ANGPTL4通过整合素β1/FAK/STAT3–ETV5–CDH5信号轴促进卵巢癌侵袭与转移的机制研究

《Clinical and Experimental Medicine》：ANGPTL4 promotes metastatic and angiogenic phenotypes in ovarian cancer through an ETV5–CDH5-associated signaling axis

　　

摘要

卵巢癌（OC）在妇科恶性肿瘤中死亡率最高。ANGPTL4在多种实体肿瘤中高表达，但其在卵巢癌转移中的作用尚不明确。本研究旨在探讨ANGPTL4在卵巢癌进展中的调控机制。我们利用高通量测序、免疫组化和生物信息学方法分析了卵巢癌组织和细胞系中ANGPTL4的表达，并评估了其与患者预后的相关性。通过分子生物学实验研究了ANGPTL4促进卵巢癌进展的潜在机制。结果显示，ANGPTL4在转移性卵巢癌组织中显著上调，且与较差的总生存期（OS）相关。功能上，ANGPTL4在体外增强了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，其敲低与体内腹腔内肿瘤负荷降低相关。机制上，分泌型ANGPTL4与整合素β1/FAK/STAT3信号级联的激活相关，进而上调转录因子ETV5。ETV5随后直接结合CDH5启动子，激活其转录。升高的CDH5进一步与下游AKT磷酸化和MMP2/9表达相关。本研究鉴定了卵巢癌中一条新的ANGPTL4–整合素β1–ETV5–CDH5信号轴，通过该轴ANGPTL4促进肿瘤细胞侵袭和血管生成。这些发现为开发靶向卵巢癌中ANGPTL4的新型治疗策略提供了理论基础。