风湿性多肌痛的靶向治疗：从免疫病理生理学到重新定义的治疗范式

《Drugs》：Targeted Therapies in Polymyalgia Rheumatica: From Immunopathophysiology to a Redefined Treatment Paradigm

　　## 摘要多发性肌痛风湿（PMR）是50岁以上人群中一种常见的炎症性疾病，通常采用长期糖皮质激素（GC）治疗，尽管该疗法存在相关毒性及频繁复发的风险。在过去十年中，对先天免疫和适应性免疫机制的深入理解取得了重大进展，重新塑造了PMR的概念框架，将其定位在自身免疫-自身免疫性疾病的连续谱中。滑膜和囊组织表现为巨噬细胞主导的炎症反应，由白介素（IL）-6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和干扰素-γ驱动，并由辅助性T细胞（Th1）效应反应、衰老的T细胞以及失调的B细胞和树突状细胞区室维持。这一不断扩展的免疫病理学知识加速了靶向疗法的发展，对传统管理模式提出了挑战。使用托珠单抗和萨鲁单抗进行白介素-6受体阻断已显示出降低复发率和累积性GC暴露的效果。最近的一项随机对照试验显示，抗IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在实现持续缓解和减少GC累积剂量方面具有显著效果。JAK-STAT信号通路阻断代表治疗PMR的另一项有前景的方法。新型治疗类别，如GC受体调节剂和选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，进一步旨在优化抗炎效果的同时减轻类固醇相关危害。本综述综合了目前对PMR免疫病理生理学的认识，并对新兴的靶向治疗策略进行了批判性评估，强调这些进展如何可能重新定义治疗标准。随着理解的深化和治疗选择的扩展，PMR的未来管理可能会转向更为精确、机制驱动的方法，使无GC缓解成为更多患者可实现的目标。