意大利儿童杂合子家族性高胆固醇血症：基于单一中心经验的诊疗路线图

《European Journal of Pediatrics》：Heterozygous familial hypercholesterolemia in Italian children: a road map through a single center’s experience

　　

摘要

本研究旨在评估疑似家族性高胆固醇血症（FH，OMIM #143890）患儿在临床、生化及分子特征方面的表现，并探讨致病的低密度脂蛋白受体（LDLR）变异是否与脂质谱严重程度和治疗启动的差异相关，相较于遗传检测结果不确定的情况。我们报告了在某一家儿科中心诊断的382例患者的临床、生化及分子数据。携带致病性LDLR变异的患儿表现出显著更严重的血脂异常，与遗传检测结果不确定的患儿相比，尤其是在LDL-C升高方面，这是FH的标志性特征。在年龄、体重、身高或身体质量指数方面未观察到显著差异，证实脂质异常主要归因于遗传因素。致病变异组的接受治疗比例较高，87%的患者启动了以他汀类药物为基础的治疗，而不确定组的这一比例为50%，这表明确切的遗传学诊断可能改善治疗依从性。

结论：LDLR基因中的致病性变异与更严重的脂质谱及更高的启动降脂治疗的概率相关。这些发现支持了家族性高胆固醇血症中基因检测的临床价值，无论是提高诊断准确性还是促进更早的治疗干预和依从性。

已知信息： • 家族性高胆固醇血症是一种常见的可治疗的遗传性疾病，从儿童期开始早期诊断并进行降脂治疗可降低终身心血管风险。 • 大多数杂合子FH病例是由致病性LDLR变异引起的，但关于儿童接受治疗情况的数据有限。

新发现： • 在382名意大利儿童中，携带致病性LDLR变异的患儿LDL-C水平高于遗传检测结果不确定的患儿。他们的脂质谱也因受影响的密码子和蛋白结构域不同而有所差异。 • 87%的遗传诊断确切的患儿开始了治疗，而50%的遗传检测结果不确定的患儿也开始了治疗。这表明基因确认可能有助于家庭接受治疗。

图形摘要