综述：针对儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的肠 - 肝轴与肠道菌群：现有证据与未来方向

《European Journal of Pediatrics》：Targeting the gut-liver axis and gut microbiome in pediatric metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease: current evidence and future directions

　　

摘要

儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是儿童中最常见的慢性肝病，与儿童肥胖和代谢综合征患病率的不断上升密切相关。越来越多的证据表明，肠-肝轴和肠道微生物群在疾病发病机制中发挥核心作用，为治疗性调节提供了潜在靶点。本综述旨在总结目前针对儿童MASLD中肠-肝轴和肠道微生物群的干预措施的现有证据，并探讨该领域的最新策略。在检索PubMed和Embase数据库中有关儿童MASLD以及针对肠道微生物群和肠-肝轴的治疗干预措施的最新文献后，开展了本叙述性综述，包括饮食疗法、益生元、益生菌、合生元、粪微生物群移植（FMT）和药物治疗。饮食干预措施，包括低游离糖饮食和地中海式饮食，可改善肝脏和代谢结局，但微生物群介导的益处尚未在儿童中得到证实。益生菌和合生元显示出适度且不稳定的效果，菌株、剂量和结局的异质性限制了明确结论的得出。目前尚无FMT用于儿童MASLD的证据，仅有来自青少年肥胖症和其他儿科疾病的间接证据。药物治疗，包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂和法尼醇X受体激动剂，主要在成人人群中显示出代谢和肝脏方面的益处，而其对微生物代谢、肠道屏障完整性和胆汁酸信号传导的影响为将这些疗法与肠-肝轴联系起来提供了潜在的机制。尽管已提出微生物群介导的机制，但目前尚缺乏将这些疗法与儿童MASLD中微生物群变化直接联系起来的证据。精准营养、工程化益生菌和噬菌体疗法等新兴方法为靶向调节疾病相关通路提供了潜在的途径。

结论： 针对肠-肝轴和肠道微生物群的治疗性调节代表了一种在生物学上合理且不断发展的儿童MASLD治疗策略。目前的儿科证据仍然有限，需要开展纳入微生物群分析和具有临床意义终点指标的、设计合理的稳健临床试验，以确立其疗效并促进个性化治疗策略的实施。

已知内容： • 儿童MASLD患病率不断上升，肠-肝轴和肠道微生物群的改变已知通过影响多种疾病相关通路（如肠道通透性、胆汁酸信号传导、肝脂质代谢、炎症和纤维化生成）参与疾病发病机制。

新内容： • 本综述提供了目前针对儿童MASLD中肠道微生物群和肠-肝轴的干预措施证据，包括饮食调节、益生菌和药物干预，并突出了精准营养、工程化益生菌、噬菌体疗法和个性化治疗策略等新方法。