先天性TORCH感染暴露婴儿的脑干听觉异常：纵向听力学监测的意义

《European Journal of Pediatrics》：Auditory Brainstem abnormalities in infants exposed to congenital TORCH infections: implications for longitudinal audiological monitoring

　　

目的： 通过与无听力损失风险指标的婴儿进行比较，评估先天性感染暴露婴儿听觉通路的完整性与成熟度。这项前瞻性纵向研究纳入了55例先天性TORCH感染暴露婴儿（研究组，SG）和38例无听力损失风险指标的婴儿（对照组，CG），均纳入巴西圣保罗一家公立医院的新生儿听力筛查（NHS）项目。研究人员对先天性TORCH感染暴露婴儿及无听力损失风险指标的对照组婴儿进行了评估。受试者在三个时间点接受评估：3月龄前（T1）、首次评估后3个月（T2）及首次评估后6个月（T3）。研究人员记录了听觉脑干反应（ABR）和长潜伏期听觉诱发电位（LLAEP）。分析了ABR的绝对潜伏期和峰间期，以及LLAEP的P1成分潜伏期。先天性感染暴露婴儿在ABR异常方面表现出更高的频率，涉及III波和V波、I–III和I–V峰间期以及ABR总体结果，尤其在初始评估时更为显著。两组婴儿的ABR波潜伏期和峰间期以及LLAEP P1潜伏期均随时间呈进行性缩短。P1潜伏期在两组间无显著差异。 结论： 先天性感染暴露婴儿表现出脑干听觉通路成熟的改变，提示其成熟轨迹较无听力损失风险指标的婴儿更慢或存在差异。纵向听力学随访对于该人群听觉通路异常的早期识别至关重要。 已知信息： •先天性感染可能通过影响外周和中枢听觉通路而损害听觉发育。 新发现： •先天性TORCH感染暴露婴儿表现出更高频率的听觉脑干反应异常，提示脑干听觉成熟轨迹更慢或存在差异。

论文解读

一、研究背景与目的

先天性感染是导致新生儿感音神经性听力损失（sensorineural hearing loss, SNHL）的重要病因之一。TORCH综合征包括弓形虫病（toxoplasmosis）、其他感染（梅毒、乙型肝炎、寨卡病毒、人类免疫缺陷病毒等）、风疹（rubella）、巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）和单纯疱疹病毒（herpes simplex virus）。这些病原体可能通过直接损伤耳蜗毛细胞、触发炎症和免疫反应、细胞坏死及内耳血管改变等机制，影响耳蜗、听神经和脑干，进而干扰中枢神经系统发育。既往研究已证实先天性感染与进行性或迟发性SNHL相关，但对其在中枢听觉通路层面的影响仍认识不足。听觉脑干反应（auditory brainstem response, ABR）可客观评估外周听觉系统和脑干听觉通路的完整性，长潜伏期听觉诱发电位（long-latency auditory evoked potential, LLAEP）的P1成分则是婴儿期丘脑皮层听觉成熟的公认生物标志物。然而，关于先天性TORCH感染暴露婴儿听觉通路纵向成熟轨迹的研究仍较为有限。因此，研究人员开展了一项前瞻性纵向研究，旨在评估先天性TORCH感染暴露婴儿听觉通路的完整性与纵向成熟过程，并与无听力损失风险指标的婴儿进行比较。

二、研究设计与方法

该研究为一项前瞻性纵向研究，经巴西圣保罗大学医学院临床医院机构研究伦理委员会批准。研究对象为巴西圣保罗一家公立医院新生儿听力筛查项目中登记的婴儿。研究组（study group, SG）纳入55例3月龄以下、经母体和新生儿血清学检测确认先天性TORCH感染暴露、通过新生儿听力筛查且家长签署知情同意书的婴儿；排除有听力损失家族史、神经系统疾病、综合征、孕期母亲非法药物使用或任意评估时点鼓室导抗图为B型或C型的婴儿。对照组（control group, CG）纳入38例3月龄以下、无听力损失风险指标、通过新生儿听力筛查且家长签署知情同意书的婴儿。参与者在三个时间点接受评估：3月龄前（T1）、首次评估后3个月（T2）和首次评估后6个月（T3）。每次评估均进行鼓室导抗测试（1 kHz探测音）、瞬态诱发耳声发射（transient evoked otoacoustic emissions, TEOAE）记录、ABR记录和LLAEP记录。ABR采用80 dB nHL短声刺激、13.3次/秒刺激率、100–3000 Hz带通滤波，分析I、III、V波绝对潜伏期及I–III、III–V、I–V峰间期，并与按校正月龄分层的年龄特异性正常值比较。LLAEP采用1 kHz短纯音、70 dB nHL刺激、1.1次/秒刺激率、1–100 Hz带通滤波，分析P1成分潜伏期。统计分析采用JAMOVI 2.6.44软件，分类变量比较采用卡方检验（必要时Yates连续性校正），效应量以Phi系数或Cramér's V表示，年龄和胎龄比较采用Mann–Whitney U检验，显著性水平设定为p < 0.05。

三、研究结果

基线特征与随访情况： 基线共纳入93例婴儿（SG = 55；CG = 38）。第二次评估时SG保留37/55例（67.3%），CG保留32/38例（84.2%）；第三次评估时SG保留32/55例（58.2%），CG保留29/38例（76.3%）。两组在胎龄、性别、首次和第三次评估年龄方面分布相似，但第二次评估时CG年龄较大。SG中小于胎龄儿比例较高。SG中母体感染发生在妊娠第一孕期者38例（69.1%）、第二孕期3例（5.5%）、第三孕期9例（16.4%）、不确定者5例（9.1%）。SG中梅毒暴露最常见，其次为弓形虫病、CMV和HIV。

ABR异常频率比较： 由于左右耳间无显著差异，数据合并分析。T1时SG在III波、V波、I–III峰间期、I–V峰间期及ABR总体结果方面异常频率显著高于CG。T2时SG在III波、I–III峰间期及ABR总体结果方面仍显示较高异常频率。T3时仅ABR总体结果在SG中显示较高异常比例。CG在所有评估时点均未观察到ABR异常。

潜伏期纵向变化： 两组婴儿的I、III、V波绝对潜伏期、I–III、III–V、I–V峰间期以及P1潜伏期均随时间呈进行性缩短，提示外周和中枢听觉通路持续成熟。I波在整个随访期间均保持在年龄预期正常范围内。

P1成分比较： LLAEP的P1潜伏期在两组间无显著差异，提示早期皮层听觉成熟在两组中呈现相似发育模式。

四、讨论与结论

研究人员指出，SG中ABR异常的分布模式——I波正常而III波、V波及I–III、I–V峰间期延长——提示神经传导延迟位于听神经远端至耳蜗核或上橄榄复合体（III波产生部位）以及上脑干外侧丘系（V波产生部位）水平，反映脑干听觉通路整体传导减慢。异常频率随随访时间逐渐降低，提示成熟过程仍在持续，但轨迹较对照组更慢或存在差异，而非永久性结构损伤。P1成分无组间差异，提示先天性感染对听觉成熟的影响在本样本中更主要体现在皮层下水平或早期神经传导阶段。研究人员强调，先天性感染暴露婴儿即使通过新生儿听力筛查且外周听力正常，仍可能出现中枢听觉通路成熟延迟，因此纵向听力学随访至关重要，可及早发现听觉通路异常并在神经可塑性较强的窗口期实施干预。研究局限性包括SG中感染病因异质性较大、部分病因亚组样本量小、随访脱落率较高以及第二次评估时两组年龄存在差异。

结论： 先天性感染暴露婴儿较年龄特异性正常值及无听力损失风险指标的对照组婴儿，表现出更高频率的ABR异常，尤其涉及III波和V波以及I–III和I–V峰间期，这些差异在初始评估时最为明显。尽管随访期间潜伏期和异常频率均呈进行性下降，但研究结果提示这些婴儿的脑干听觉通路成熟轨迹更慢或存在差异。相比之下，LLAEP的P1成分在两组中呈现相似发育模式，表明早期皮层成熟得以保留。这些发现强化了先天性感染暴露儿童进行纵向听力学随访的重要性，以早期识别听觉通路发育异常。