《Infectious Diseases and Therapy》：Rise of Lower Respiratory Tract Infections Other than Respiratory Syncytial Virus in the Emergency Room: Results from the Season (2024/25) of the RISE Study
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引言：急性呼吸道感染（acute respiratory infections, ARI）是儿童急诊科（emergency department, ED）就诊和住院的主要原因。尽管呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV
引言：急性呼吸道感染（acute respiratory infections, ARI）是儿童急诊科（emergency department, ED）就诊和住院的主要原因。尽管呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）、流感和鼻病毒（rhinovirus, RV）是常见的病原体，但来自儿科急诊环境的病原体特异性数据仍然有限。
方法：这项前瞻性监测研究量化了ARI相关的急诊就诊，描述了病原体特异性流行病学，并评估了2024年11月1日至2025年5月31日期间柏林两家儿科急诊科中60月龄以下儿童的就诊率和住院率，以及下呼吸道感染（lower respiratory tract infections, LRTI）与上呼吸道感染（upper respiratory tract infections, URTI）的分布。研究人员使用鼻咽拭子样本通过多重实时RT-PCR（QIAstat-Dx? Respiratory Panel Plus）鉴定呼吸道病原体。
结果：在研究期间共发生4042次ARI相关急诊就诊。研究人员共纳入310名儿童（中位年龄18个月）；其中115名（37.1%）患有LRTI，195名（62.9%）患有URTI。271名儿童（87.4%）至少检出一种呼吸道病原体。RSV的就诊率为24.4%（66例），FLU为25.8%（70例），RV为29.5%（80例）。总体而言，93名儿童（30.0%）住院，包括65名LRTI患儿和28名URTI患儿。RSV感染（26/65，40.0%）和RV感染（28/65，43.1%）的住院率最高，FLU感染（13/69，18.8%）的住院率较低。RSV（24/26，92.3%）和RV感染（20/28，71.4%）患儿的住院以下呼吸道感染为主，而FLU感染则较少见（7/13，53.9%）。此外，年龄较小、肺炎病史、细支气管炎病史以及未接受母乳喂养与住院相关。
结论：与前一流行季RSV具有最高就诊率和住院率不同，研究人员观察到2024/2025流行季RV感染的高负担。这些发现可能对监测策略、临床管理和未来的公共卫生策略产生影响。
论文解读
一、研究背景与目的
急性呼吸道感染（ARI）是婴幼儿及低龄儿童急诊就诊和住院的主要原因，其中下呼吸道感染（LRTI）是5岁以下儿童高发病率的重要贡献因素。在常见病毒病原体中，呼吸道合胞病毒（RSV）历来被认为是该年龄段LRTI的首要病原体，其次是鼻病毒（RV）、流感病毒（FLU）等。然而，来自儿科急诊环境的病原体特异性流行病学数据仍然有限，尤其是在RSV免疫策略实施后病原谱可能发生变化的背景下。
2024/25冬季是德国首次正式推荐所有新生儿使用尼塞维单抗（nirsevimab，Beyfortus?）进行RSV免疫的流行季。其他国家已观察到细支气管炎急诊就诊和住院人数的下降。与此同时，德国国家免疫咨询委员会（STIKO）并未推荐健康儿童常规接种流感疫苗。在此背景下，RISE研究（急诊室呼吸道病毒感染监测研究）旨在描述两个大型儿科急诊科中常见病原体（RSV、FLU、RV）引起的上下呼吸道感染的病原体特异性负担，评估哪些感染导致住院，并分析急诊队列中导致住院的风险因素，为监测策略、临床管理和公共卫生决策提供依据。
二、研究设计与方法
RISE研究是一项前瞻性多中心监测研究，在2024/25流行季（2024年11月1日至2025年5月31日）于柏林两家儿科急诊科开展，此前已在2023/24流行季于单一中心完成试点。研究对象为60月龄以下、在预设研究日白天时段因ARI症状就诊的儿童，纳入标准包括发热合并咳嗽、鼻炎、咽炎或耳痛，以及呼吸困难、喘息、低氧血症和啰音等症状，且症状在就诊前7天内出现。研究人员共纳入310名儿童，中位年龄18个月。病原体检测采用鼻咽拭子多重实时RT-PCR（QIAstat-Dx? Respiratory Panel Plus），可同时检测SARS-CoV-2、流感A/B、副流感病毒1-4型、RSV A/B、人偏肺病毒A/B、腺病毒、博卡病毒、鼻病毒/肠道病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌和百日咳鲍特菌等病原体。统计分析采用SAS 9.4软件，使用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验、卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较，并通过单因素和多因素logistic回归分析住院风险因素。
三、主要研究结果
ARI在儿科急诊中的负担：2024/25呼吸道流行季期间，两家参与急诊科共接诊18891名儿童，其中4042名60月龄以下儿童以ARI为主诊或副诊断就诊。在预设研究日共有325名儿童符合纳入条件，最终310名纳入分析。ARI占冬季急诊就诊60月龄以下儿童总数的39.4%。
LRTI与URTI的分布及病原体检出：310名儿童中，115名（37.1%）诊断为LRTI，195名（62.9%）为URTI。271名儿童（87.4%）至少检出一种病原体，共检出380种病原体，合并感染占22.1%。主要病原体的检出率分别为：FLU 70例（22.6%），RSV 66例（21.3%），RV 80例（25.8%）。RSV感染中72.7%为LRTI，而FLU感染中81.4%为URTI，RV介于两者之间（LRTI占42.5%）。RV合并感染在LRTI中的频率显著高于单纯感染（p=0.028）。
住院情况及风险因素：总体住院率为30.0%（93名儿童），其中LRTI患儿占69.9%，8名儿童（2.6%）入住重症监护室。LRTI的住院率（56.5%）显著高于URTI（14.4%）（p<0.001）。按病原体分析，RV感染的住院率最高（43.1%），RSV次之（40.0%），FLU最低（18.8%）。多因素logistic回归分析显示，年龄较小、肺炎病史、细支气管炎病史和未接受母乳喂养是住院的独立风险因素。与RV单纯感染相比，RSV单纯感染与更高的住院风险相关（aOR 2.96；95% CI 1.11-7.91；p=0.031），而FLU单纯感染与RV相比无显著差异（aOR 0.91；95% CI 0.32-2.63；p=0.861）。
年龄分布：不同病原体组的平均年龄存在显著差异（p=0.003），RSV组为19.6月龄，FLU组为25.5月龄，RV组为18.6月龄。与上一流行季相比，RSV住院患儿年龄增大（19.2月龄 vs 11.9月龄），而FLU（16.9月龄 vs 25月龄）和RV（22.1月龄 vs 32.3月龄）住院患儿年龄减小。
症状特征：咳嗽（91.6%）、鼻炎（87.7%）和发热（84.2%）是最常见症状。FLU感染中发热更常见（p=0.001），RV组喘息最常见（p=0.004），RSV组啰音更常见（p=0.001），FLU中呼吸急促/呼吸困难较少见（p=0.006）。
抗生素处方：PCR结果前后抗生素处方率从10.0%升至11.3%。PCR结果显著减少了医生对抗生素使用的不确定性（从26名降至6名）。LRTI患儿接受抗生素的比例显著高于URTI患儿。
四、讨论与结论
研究人员指出，2024/25流行季RV感染在急诊患儿中表现出高负担，住院率甚至略超过RSV，且RV是喘息的重要原因。FLU活动度较上一流行季增加，且出现向FLU B型转移的趋势（占FLU检出40%，上季仅为6%）。RSV流行病学的变化发生在德国引入nirsevimab免疫计划之后，但研究队列中仅27名儿童接受了RSV预防，无法单独评估其贡献。抗生素处方率总体较低（11.3%），反映良好的抗生素管理实践。
研究结论认为，与前一流行季RSV具有最高就诊率和住院率不同，2024/2025流行季观察到RV感染的高负担。除病原体病因外，年龄较小、肺炎病史、细支气管炎病史和未接受母乳喂养是急诊队列住院的驱动因素。这些发现强调了病毒性ARI对就诊于急诊的低龄儿童的持续负担，凸显了持续进行呼吸道病原体监测的价值。需要跨多个流行季和更大人群的进一步研究，以确定观察到的差异是否代表持续的流行病学变化，并更好地评估其临床和公共卫生意义。
