借助阿麦林类似物，一种全新的中期肥胖治疗选项正逐步成为现实。在ADA大会上有人指出，阿麦林类似物不仅因其显著的减重效果和相较更好的耐受性而引人注目，联合治疗中协同效应的前景同样令人振奋。

阿麦林在进食后与胰岛素一同由胰腺β细胞释放。其作用包括产生饱腹感、延缓胃排空以及抑制餐后胰高血糖素分泌。苏黎世大学的Thomas Lutz教授认为，阿麦林能长期对机体能量平衡产生有利影响这一发现尤为值得关注。显然，它能够在一定程度上限制体重减轻时常见的适应性能量消耗下降——这种下降通常作为一种反向调节反应出现。

此外，阿麦林对骨骼代谢也有积极影响：它能减少骨吸收，促进骨形成——这一点意义重大，因为体重减轻约20%通常会伴随2至3%的骨量损失。然而，目前尚缺乏令人信服的证据证明阿麦林激动剂具有保留肌肉的效果。

"基于阿麦林的药物治疗作为单药或联合治疗都将具有重要意义，"爱尔兰都柏林大学学院的Carel le Roux教授对此深信不疑。在新奥尔良，他反复提到阿麦林类似物在与GLP-1受体激动剂的间接比较中表现出良好的耐受性，以及与后者的协同效应。在临床研究中，阿麦林类似物如卡格利替、埃罗拉利替或普雷特里替以及其他药物对血糖的改善作用虽然不如GLP-1受体激动剂显著，但其减重效果却更为突出：有人提到减重幅度可达20%，部分"超级应答者"甚至超过30%。与GLP-1受体激动剂类似，个体疗效差异如此之大的原因目前尚不清楚。

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阿麦林类似物似乎能够将体重显著降低——减幅可达20%，甚至对"超级应答者"达到30%，且胃肠道不适的发生率并未增加。

在使用阿麦林类似物时，恶心和呕吐的发生率——前提是逐步滴定至目标剂量——处于低个位数百分比。根据目前的经验，在完成剂量滴定阶段后，通常不会再出现新的不良反应。

此外，每周甚至每月一次的给药方案也在试验中。le Roux解释说，这可能会提高患者依从性和治疗接受度。在联合治疗中可利用阿麦林与GLP-1信号通路的协同作用，但机制上并不期望完全叠加的疗效。鉴于剂量增加会导致不良反应增多，le Roux主张在临床实践中应追求最低有效剂量而非最大耐受剂量。此外，单分子激动剂泽纳加替也在研发中，该药物将GLP-1和阿麦林的作用整合于单一分子之中。

肥胖领域所有未来药物研发面临的一个困境是：基于GLP-1的药物已有证据表明其对肥胖相关的肝脏、肾脏及血管并发症具有获益。然而，阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）的Timothy Garvey教授指出，许多肥胖患者实际上并不存在需要使用GLP-1药物额外获益的特定适应证："仅有"约30%的肥胖患者患有糖尿病，24%患有MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），16%患有冠心病——其余患者则不在此列，Garvey援引美国NHANES人群研究数据称。因此，这位糖尿病与营养学专家认为，对于这一庞大的患者群体，阿麦林类似物有可能成为新的一线治疗方案。这主要归功于其相对罕见的胃肠道不良反应，如呕吐、腹泻和便秘。阿麦林对骨骼代谢的有利影响是否具有真正的临床意义，仍需进一步证实。心血管获益指标亦需如此。

资料来源：美国糖尿病学会第86届年会，2026年6月5日至8日，新奥尔良/路易斯安那州（混合形式）