转移性早发性结直肠癌预后生存模型的建立与独立外部验证：16个预测因子列线图及探索性分子特征研究

《International Journal of Colorectal Disease》：Prognostic stratification in metastatic early-onset colorectal cancer: development and independent external validation of a survival model

　　

摘要

背景

转移性早发性结直肠癌（mEO-CRC）是一个临床上具有独特性、生存异质性显著的亚组，但目前针对该人群专门验证的预后工具仍然有限。我们旨在开发并独立外部验证一个用于mEO-CRC患者预后分层的生存模型，并探讨与生存异质性相关的分子特征。

方法

从SEER数据库（2010–2020）中纳入共7061例18–49岁的mEO-CRC患者，随机分配至训练队列（n?=?4942）和内部验证队列（n?=?2119）。采用南方医院独立队列（n?=?182）进行外部验证。构建并展示了一个纳入16个临床病理和治疗相关预测因子的Cox回归模型（以列线图形式呈现）。模型性能通过C指数、时间依赖性AUC、定量校准指标、Brier评分和决策曲线分析（DCA）进行评估。进一步评估了缺失数据、LODDS分类、比例风险假设以及多重插补链式方程（MICE）敏感性分析。基于GEO和TCGA数据集的探索性生物信息学分析作为假设生成性分析进行了实施。

结果

模型纳入了16个预测因子。训练队列的C指数为0.720（95% CI 0.710–0.729），内部验证队列的C指数为0.728（95% CI 0.713–0.743），独立外部验证队列的C指数为0.685（95% CI 0.632–0.737）。训练队列的1年、3年和5年AUC分别为0.775、0.798和0.836；内部验证队列分别为0.776、0.808和0.845；外部验证队列分别为0.713、0.778和0.747。校准分析和决策曲线分析支持了中等的预后效用，多重插补敏感性分析显示了大致一致的区分度。探索性分子分析鉴定了81个差异表达基因；PRL和ATP2A1在TCGA/GEPIA分析中显示出与生存的关联，被视为假设生成性发现。

结论

我们开发并独立外部验证了一个用于mEO-CRC预后分层的生存模型。该模型显示出中等的外部区分能力，可能支持个体化预后评估，但其使用应考虑到注册数据缺失、治疗选择偏倚、比例风险假设的局限性以及前瞻性多中心验证的必要性。探索性分子发现为未来研究提供了生物学背景，而非直接的机制验证。