circCDYL2通过招募PTBP1稳定CDC42 mRNA促进鼻咽癌细胞侵袭与迁移的机制研究

《Cellular and Molecular Life Sciences》：circCDYL2 promotes invasion and migration of nasopharyngeal carcinoma via enhancing CDC42-mediated cytoskeletal remodeling

　　

摘要

多种环状RNA（circRNAs）已证实与鼻咽癌（NPC）的发生和发展有关。然而，许多circRNA的生物学功能及其调控机制仍知之甚少。在我们此前的研究中，我们发现circCDYL2在鼻咽癌组织中高表达，并证实了它通过增强同源重组修复来促进放疗抵抗。在本研究中，我们进一步表明circCDYL2促进鼻咽癌细胞的侵袭和迁移能力。在机制上，circCDYL2作为支架，通过反向互补碱基配对与CDC42 mRNA的3'-UTR结合，同时招募多聚嘧啶道结合蛋白1（PTBP1）结合至该区域，从而稳定CDC42 mRNA。这种稳定化作用促进鼻咽癌细胞骨架的重塑，降低细胞刚性和黏附性，最终增强其侵袭和迁移能力。这些发现揭示了一条新的circCDYL2/PTBP1/CDC42调控轴，该轴参与鼻咽癌的进展，并强调了潜在的分子标志物和临床干预的治疗靶点。