重症监护室患者胃肠道念珠菌定植的临床特征及风险预测模型构建

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Clinical characteristics of ICU patients with gastrointestinal colonisation by Candida auris

　　

中文翻译：**摘要**
**目的**：本研究旨在分析重症监护室（intensive care unit, ICU）患者粪便培养中耳念珠菌（*Candida auris*, *C. auris*）的检出情况及其对临床结局的影响，同时构建肠道携带该真菌风险的预测模型，为临床筛查和感染控制策略提供依据。
**方法**：采用回顾性研究设计，纳入2024年1月至2025年12月期间广东省第二中医院ICU收治的970例符合条件患者。根据粪便培养结果将研究对象分为*C. auris*阳性组（n=13）和阴性组（n=957）。收集患者粪便培养前的基础疾病、抗生素使用、侵入性操作、治疗相关数据及临床结局指标。单因素分析比较两组临床特征；最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）回归筛选潜在预测因子，建立多因素logistic回归模型并以列线图可视化。通过受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve, AUC）、校准曲线和决策曲线评估模型性能。
**结果**：970例患者中，粪便培养*C. auris*检出率为1.34%（13/970）。单因素分析显示，阳性组贫血患病率、抗真菌药物暴露史比例及广谱抗生素使用天数均显著高于阴性组。此外，阳性组抗菌药物使用天数和住院时间均更长。贫血和抗真菌药物暴露史是肠道*C. auris*携带的独立预测因子。将这两个因素纳入预测模型后，AUC值为0.828。校准曲线显示预测检出率与实际检出率具有良好一致性，决策曲线显示在0–15%风险阈值内具有临床净获益。
**结论**：ICU患者粪便中*C. auris*的存在与贫血和抗真菌药物暴露史相关。本研究建立的预测模型具有良好的区分性能，为临床实施针对性筛查和感染控制措施提供了实用工具。

论文解读：ICU患者胃肠道耳念珠菌定植的临床特征与风险预测模型研究

**1. 研究背景与目的**
耳念珠菌（*Candida auris*, *C. auris*）是一种新兴的多重耐药真菌病原体，自2009年首次从日本住院患者外耳道分离以来，已在全球50多个国家和地区检出并报道，呈现快速传播和流行态势。该病原体对氟康唑等常用抗真菌药物耐药率高，能在生物和非生物表面存活数周至数月，易于造成院内交叉传播。重症监护室（intensive care unit, ICU）患者因住院时间长、免疫功能受损、侵入性操作频繁以及广谱抗菌药物广泛使用，成为*C. auris*定植和感染的高危人群。胃肠道是*C. auris*定植的主要生态位，定植状态既是后续侵袭性感染的重要危险因素，也是院内交叉传播和暴发流行的关键储库。尽管已有研究识别出部分危险因素，但针对肠道定植的特异性预测指标仍不明确。传统培养方法耗时且敏感性不足，难以满足快速筛查和干预的需求。因此，基于易于获取的临床指标构建预测模型，对实现*C. auris*肠道定植高危患者的精准筛查和优化感染控制资源配置具有重要意义。本研究聚焦ICU患者粪便培养中*C. auris*的检出情况，系统分析其临床决定因素及与医疗结局的关联，通过识别关键预测因子建立实用的预测工具，为临床早期识别高危患者和实施针对性预防措施提供科学依据。

**2. 研究方法概述**
研究人员采用单中心回顾性观察研究设计，纳入2024年1月至2025年12月广东省第二中医院ICU收治的970例符合纳入排除标准的患者。粪便标本进行真菌培养，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF mass spectrometry）进行菌种鉴定，使用ATB FUNFUS 3试条进行药敏试验。收集患者人口学资料、基础疾病、粪便培养前的侵入性操作（如中心静脉导管、导尿管、机械通气）、抗真菌药物使用史、广谱抗生素使用天数（days of therapy, DOT）、治疗相关数据及临床结局指标。单因素分析采用卡方检验、Fisher精确检验、t检验或秩和检验比较两组临床特征；使用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）回归筛选潜在预测因子，建立多因素logistic回归模型并以列线图（nomogram）可视化；通过受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve, AUC）、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）评估模型性能。统计软件使用R 4.3.1和MSTATA。

**3. 研究结果**
**3.1 基线数据与真菌分离结果**
2024–2025年间共记录1 074例ICU入院患者，进行1 578次粪便常规镜检和1 641份粪便真菌培养。最终纳入970例患者，真菌分离171例，主要分离菌株为光滑念珠菌（*Candida glabrata*, 38.0%）、热带念珠菌（*Candida tropicalis*, 26.9%）、白念珠菌（*Candida albicans*, 15.8%）和*C. auris*（7.6%）。*C. auris*在粪便培养中的检出率为1.34%（13/970）。

**3.2 药敏试验结果分析**
由于研究主要目的是筛查肠道*C. auris*携带，仅对13株中的8株进行了药敏试验。结果显示，肠道*C. auris*分离株对氟康唑耐药率最高，达87.5%（7/8）；对5-氟胞嘧啶耐药率为25.0%；对两性霉素B均敏感。

**3.3 单因素分析结果**
将970例患者分为阴性组（n=957）和阳性组（n=13）。两组在年龄、性别、APACHE II评分方面差异无统计学意义。合并症方面，贫血患病率在阳性组显著高于阴性组（76.9% vs 25.2%，p<0.001）。粪便培养前，阳性组机械通气患者比例、接受抗真菌药物比例以及广谱抗生素使用天数均高于阴性组，差异具有统计学意义（p<0.05）。

**3.4 对临床结局的影响**
与阴性组相比，*C. auris*检出与抗生素使用时间延长和住院时间显著延长相关。阳性组抗生素使用中位天数为26天，阴性组为18天（p=0.042）；阳性组住院中位天数为16天，阴性组为6天（p<0.001）。在抗生素种类数量、总住院费用和出院结局方面，两组差异无统计学意义。

**3.5 患者携带风险模型的建立**
**3.5.1 变量筛选**
将年龄、性别、APACHE II评分、基础疾病、侵入性操作、抗真菌药物使用等21个变量纳入初始模型，通过LASSO回归将模型简化为两个潜在预测因子：贫血和粪便培养前是否使用抗真菌药物。

**3.5.2 多因素回归分析**
使用LASSO回归筛选的两个变量构建多因素回归模型。贫血（比值比[odds ratio, OR]=7.784，95%置信区间[confidence interval, CI]：2.081–29.119，p=0.002）和抗真菌药物使用（OR=9.687，95% CI：3.099–30.287，p<0.001）均为ICU患者粪便*C. auris*携带的独立预测因子。

**3.5.3 构建列线图**
最终logistic回归模型包含两个独立预测因子，并开发为直观的预测列线图。风险随基础贫血和抗真菌药物使用的存在而增加。

**3.5.4 模型验证**
**3.5.4.1 模型AUC值**
受试者工作特征曲线分析显示，该预测模型具有较强区分能力，AUC为0.828；贫血单独AUC为0.727，抗真菌药物单独AUC为0.759。

**3.5.4.2 预测模型校准曲线**
校准图显示观测组与预测组之间存在强相关性。验证结果表明原始预测模型在验证数据集上保持有效，校准曲线接近理想曲线，证实预测结果与实际发现一致。

**3.5.4.3 决策曲线分析**
决策曲线分析表明，在0–15%风险阈值区域内进行干预相比于不干预可获得临床净获益。

**4. 讨论与结论**
本研究聚焦ICU患者*C. auris*胃肠道定植的临床特征和风险预测，确立贫血为肠道定植的独立预测因子，并证明所构建的列线图模型具有良好的区分性能。研究还发现定植延长了抗菌药物使用时间和住院时间，为ICU环境中*C. auris*的精准防控提供了重要证据和实用工具。研究局限性包括单中心回顾性设计、阳性组样本量相对有限、未区分贫血类型、未追踪定植患者的长期结局。未来可开展多中心前瞻性研究扩大样本量，深入探索贫血与*C. auris*定植的病理生理机制，并评估模型指导的靶向预防策略效果。总之，本研究证实贫血和抗真菌药物暴露史是ICU患者胃肠道*C. auris*定植的关键独立预测因子，所构建的列线图能有效识别高危个体，为临床实施针对性筛查和感染控制提供了实用工具。*C. auris*定植延长了抗菌药物使用和住院时间，需加强对高危患者的监测和管理以减轻不良结局。