《Frontiers in Endocrinology》：Association between mean ocular perfusion pressure and proliferative diabetic retinopathy in a northern Chinese population
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背景：旨在评估中国北方2型糖尿病（type 2 diabetes）患者中平均眼灌注压（mean ocular perfusion pressure, MOPP）、脉压（pulse pressure, PP）和收缩压（systolic blood pressur
背景：旨在评估中国北方2型糖尿病（type 2 diabetes）患者中平均眼灌注压（mean ocular perfusion pressure, MOPP）、脉压（pulse pressure, PP）和收缩压（systolic blood pressure, SBP）与增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy, PDR）的关联。方法：一项回顾性横断面研究纳入1,323名参与者，包括北辰眼研究中的1,119例患者和天津医科大学眼科医院电子病历中识别的204例患者。参与者被分为无糖尿病视网膜病变（no diabetic retinopathy, NDR）、非增殖性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR）和PDR组。测量SBP、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）和眼压（intraocular pressure, IOP）。PP定义为SBP与DBP之差。MOPP按公式计算：MOPP = 2/3 (DBP + 1/3 PP) ? IOP。结果：以PDR为参照类别，较高的MOPP与PDR相关，相对于NDR（比值比（odds ratio, OR）, 0.92; 95%置信区间（confidence interval, CI）, 0.89–0.95）和NPDR（OR, 0.94; 95% CI, 0.91–0.98）。SBP和PP在各自调整模型及三分位分析中显示相似模式。探索性分析显示PP（似然比检验P=0.046）和IOP（似然比检验P<0.001）存在非线性关联证据，而SBP或MOPP无此证据。结论：较高的MOPP与PDR相关，相对于NDR和NPDR，提示MOPP可能提供与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）严重程度相关的补充血流动力学信息。
本研究关注糖尿病（diabetes mellitus, DM）高负担背景下糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）从非增殖性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR）向增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy, PDR）进展的问题。DR是工作年龄人群失明的重要原因，患病率较高；各阶段均存在视网膜血流异常，而视网膜血流受眼灌注压影响。平均眼灌注压（mean ocular perfusion pressure, MOPP）是由收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）和眼压（intraocular pressure, IOP）估算的眼灌注指标，但既往关于MOPP与DR的结论并不一致。血压（blood pressure, BP）可经高血压管理而改变，IOP可在临床指征下干预；MOPP包含这些相互关联参数，因此厘清MOPP及其组分与DR严重程度的各自关联具有临床相关性。既往研究多分别分析MOPP、SBP或脉压（pulse pressure, PP）与DR的关联，少在同一队列中直接比较。基于此，研究人员在中国北方2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者中，以PDR为参照，评估MOPP、PP和SBP与NDR、NPDR的关联，以刻画其跨DR严重程度类别的 relationships。研究结论为：较高的MOPP相对于NDR和NPDR均与PDR相关，提示MOPP可能提供与DR严重程度相关的补充血流动力学信息；但横断面设计不支持因果和预测性解释。
关键技术方法（约250字）：本研究为回顾性横断面研究，样本来自两部分：北辰眼研究（Beichen Eye Study, BCES）于2020年6月至2022年2月在天津北辰区≥50岁居民中采用多阶段、分层、整群随机抽样纳入的1,119例；天津医科大学眼科医院（Tianjin Medical University Eye Hospital, TMUEH）2000年4月至2024年8月电子病历中因PDR行玻璃体切割术的>50岁T2DM患者，最终纳入204例。测量SBP、DBP和IOP各3次取均值；PP=SBP?DBP，MOPP=2/3(DBP+1/3PP)?IOP。按国际临床DR严重程度量表分为NDR、NPDR和PDR。统计采用多因素logistic回归（以PDR为参照）、三分位分析（tertile analysis）及两段线性回归（two-piecewise linear regression）。
结果部分：
3.1 Baseline characteristics of the study population：共纳入1,323例T2DM患者，男551例（41.7%）、女772例（58.3%），中位年龄63.0岁，中位DM病程8.0年；中位SBP、DBP、PP分别为144.0、84.5、59.5 mmHg，MOPP均值53.0±8.5 mmHg。通过组间比较发现，性别、年龄、体重指数（body mass index, BMI）、糖化血红蛋白（hemoglobin A
1c, HbA
1c）、胰岛素使用、DM病程、MOPP、SBP、PP、IOP、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、甘油三酯（triglyceride, TG）、尿酸（uric acid, UA）和肌酐（creatinine, CRE）在三组间差异有统计学意义；DBP、总胆固醇（total cholesterol, TC）和脑脊液压力（cerebrospinal fluid pressure, CSFP）差异无统计学意义。
3.2 Association between SBP, MOPP, PP and PDR：通过以PDR为参照的多因素logistic回归，调整协变量后，较高MOPP、SBP和PP均与PDR相关（相对于NDR和NPDR）。MOPP的NDR和NPDR调整比值比（odds ratio, OR）分别为0.92（95%置信区间（confidence interval, CI）, 0.89–0.95）和0.94（95% CI, 0.91–0.98）；SBP分别为0.96（95% CI, 0.95–0.96）和0.97（95% CI, 0.96–0.99）；PP分别为0.96（95% CI, 0.95–0.98）和0.97（95% CI, 0.96–0.99）。三分位分析显示MOPP、SBP、PP均存在显著趋势；与最高三分位相比，最低MOPP三分位与较高NDR（OR, 5.24; 95% CI, 2.73–10.08）和NPDR（OR, 3.53; 95% CI, 1.74–7.16）几率相关；最低SBP三分位与较高NDR几率相关（OR, 4.97; 95% CI, 2.28–9.19）；最低PP三分位与较高NDR（OR, 4.05; 95% CI, 2.18–7.53）和NPDR（OR, 3.27; 95% CI, 1.68–6.37）几率相关。
3.3 Non-linear regression and threshold effect analysis：通过探索性两段线性回归和似然比检验（likelihood ratio test）评估非线性，PP与PDR存在非线性关联（似然比检验P=0.046），SBP（P=0.511）和MOPP（P=0.368）无显著非线性。PP拐点（inflection point）为38.5 mmHg；当PP≥38.5 mmHg时，每增加1 mmHg，PDR的OR为1.04（95% CI, 1.03–1.06），而PP<38.5 mmHg时关联无统计学意义（OR, 0.92; 95% CI, 0.77–1.09; P=0.309）。IOP分析显示，当IOP≤17.5 mmHg时，较高IOP与PDR呈负相关（OR, 0.79; 95% CI, 0.70–0.89），当IOP>17.5 mmHg时关联消失（OR, 1.04; 95% CI, 0.94–1.16）；两段线性模型拟合优于标准线性模型，拐点为17.48 mmHg。
讨论总结：讨论指出，早期研究已显示DR患者视网膜血流升高，高灌注压可产生血流动力学应力，损伤血管内皮细胞并破坏血-视网膜屏障，增加毛细血管通透性和液体渗出，慢性微血管损伤进而导致毛细血管闭塞、缺血和血管生成因子上调，向PDR转变。MOPP作为结合BP和IOP的眼灌注估算指标，较高MOPP可增加视网膜血流、毛细血管静水压和渗漏；但既往MOPP与DR关联结论不一致，可能与基线资料和研究设计差异有关。本研究中两段线性模型未优于标准线性模型（P=0.368），支持MOPP与PDR总体呈线性关联。BP是PDR的重要危险因素，PP与动脉壁弹性相关；本研究中较高SBP和PP相对于NDR和NPDR均与PDR相关，而DBP在三组间无显著差异。PP在≥38.5 mmHg时与PDR正相关，低于该值不显著；拐点为数据衍生，不能解释为临床阈值。PDR眼IOP较低，但方向不确定，横断面数据不能区分低IOP先于PDR还是伴随晚期疾病改变；17.5 mmHg拐点亦为数据衍生。研究优势为首次直接比较MOPP、SBP和PP在NDR、NPDR、PDR组间的关联；局限包括横断面设计不能确定因果和时间顺序、两个来源人群存在异质性、PDR来自手术队列可能过度代表严重病例、MOPP理论公式可能不能准确反映实际眼灌注生理状态、仅纳入中国>50岁患者，外推需谨慎。
研究结论翻译：总之，在这项横断面研究中，较高的MOPP相对于NDR和NPDR均与PDR相关。这些发现提示MOPP可能提供与DR严重程度相关的补充血流动力学信息。然而，由于MOPP包含BP和IOP成分且本研究为横断面研究，不宜进行因果推断和预测性解释。需要纵向研究确认这些发现。
