《Frontiers in Veterinary Science》：C-reactive protein concentrations, clinical presentation, and short-term outcome in dogs with acute vomiting: a retrospective primary care cohort
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背景：呕吐是犬就诊于兽医医院的常见原因，并可能伴随严重程度差异很大的疾病。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是犬的主要急性期蛋白，但其在初级保健中急性呕吐犬的临床相关性仍定义不足。本研究旨在描述初始血浆CRP浓度，评估其与临床表现和短
背景：呕吐是犬就诊于兽医医院的常见原因，并可能伴随严重程度差异很大的疾病。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是犬的主要急性期蛋白，但其在初级保健中急性呕吐犬的临床相关性仍定义不足。本研究旨在描述初始血浆CRP浓度，评估其与临床表现和短期结局的关联，并描述其在不同基础诊断间的分布。方法：回顾性审查481只客户所有的犬的医疗记录，这些犬因持续时间少于2周的呕吐就诊于一家初级保健医院，并在初次就诊时接受CRP检测。将犬分为A组（<10 mg/L）、B组（10至<35 mg/L）或C组（≥35 mg/L）。结果：中位血浆CRP浓度为14 mg/L（四分位间距[IQR]，6–57 mg/L）。犬被分为A组（n=204）、B组（n=119）和C组（n=158）。呕吐频率以及食欲下降和活动减少的患病率在三组间差异显著（均p < 0.001），两两比较中C组高于A组和B组。仅117只犬（24.3%）确立了明确诊断，基础疾病间CRP浓度存在大量重叠。14天死亡率在三组间差异显著（p < 0.001），C组高于A组和B组（分别为8.2% vs. 1.0%和1.7%）。非存活犬的CRP浓度显著高于存活犬（p < 0.001）。然而，在44只CRP浓度>100 mg/L的犬中，仅2只（4.5%）在14天内死亡。结论：在该初级保健队列中，较高的初始CRP浓度与更频繁的呕吐、食欲下降、活动减少和14天全因死亡率增加相关。然而，大多数CRP浓度>100 mg/L的犬在14天随访期内存活。因此，尽管CRP在队列水平与死亡率相关，但单纯的显著CRP升高不应等同于一只表现为急性呕吐的个体犬的严重短期预后。
研究背景与目的：呕吐是犬就诊兽医机构的常见主诉，其临床病程从自限性发作到需要紧急诊断和治疗的严重疾病不等。呕吐属于非特异性临床征象，可见于胃肠道和非胃肠道疾病；非胃肠道病因包括胰腺、肝脏、肾脏疾病以及内分泌、心血管或中枢神经系统疾病，胃肠道病因可为感染性、肿瘤性、机械性、毒性或非感染性炎症性。因此，评估急性呕吐犬时需考虑多种鉴别诊断，通常依赖病史、临床表现、体格检查、实验室检测和影像学检查。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是犬常用的炎症标志物，虽非特异但高度敏感，可在多种伴炎症的疾病中显著升高；既往研究也将其作为细小病毒感染、胰腺炎和急腹症等胃肠道疾病的预后标志物，并以>35 mg/L定义全身性炎症。然而，CRP在初级保健（primary care；非转诊基层诊疗环境）中急性呕吐犬的临床意义仍不明确。在这些环境中，明确病因常难以确定，初始临床决策主要依赖就诊特征和可获得诊断信息。因此，研究人员未仅关注CRP对特定病因的诊断价值，而是评估其与临床表现、基础诊断及短期结局的关系。
研究人员开展的研究、结论及意义：研究人员开展了一项回顾性初级保健队列研究，纳入韩国釜山ING Animal Hospital于2021年9月至2024年11月就诊的481只客户所有的犬，要求急性呕吐持续时间<2周且在首次就诊、任何治疗干预前完成CRP检测；排除首次就诊前3个月内接受胃肠道疾病治疗或随访资料不可得者。主要结局为首次就诊后14天内全因死亡率（all-cause mortality）。研究显示，较高初始CRP浓度与更频繁呕吐、食欲下降、活动减少及14天全因死亡率增加相关；但仅约四分之一犬确立明确诊断，且不同基础疾病间CRP浓度大量重叠；CRP>100 mg/L的犬中大多数仍存活14天。研究结论提示，在初级保健急性呕吐犬中，CRP可能更适合作为总体临床状态和短期结局的辅助标志物，而非特定病因指示物；同时应区分群体水平上与死亡率的关联和个体犬的严重短期预后，CRP需结合总体临床评估解读。
关键技术方法（不超过250字）：本研究为回顾性医疗记录审查，样本队列来源于韩国釜山ING Animal Hospital 2021年9月至2024年11月初次就诊的客户所有犬。纳入标准为急性呕吐<2周且初次就诊时完成CRP检测；排除近3个月内因胃肠道疾病治疗或随访资料缺失者。根据初始血浆CRP浓度分为A组（<10 mg/L）、B组（10至<35 mg/L）和C组（≥35 mg/L）。CRP采用点即时检测分析仪（point-of-care analyzer）测定，参考区间<10 mg/L，分析测量范围5–500 mg/L。其他诊断包括血液学分析、血浆生化、犬胰腺特异性脂肪酶（canine pancreas-specific lipase, cPL）、尿液分析、腹部X线、超声、钡剂造影、细小病毒/冠状病毒抗原检测、直肠刮取和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone, ACTH）刺激试验。统计分析采用SPSS，依据Shapiro–Wilk检验判断正态性，使用卡方检验或Fisher精确检验、Mann–Whitney U检验及bootstrap法估计中位CRP的95%置信区间（confidence interval, CI），显著性定义为p < 0.05。
研究结果：
特征：初始检索识别943只急性呕吐犬，排除462只（未进行诊断检测338只、随访资料不可得68只、诊断检测但未测CRP 56只），最终纳入481只。犬涉及24个品种，迷你贵宾最多（n=98，20.4%），其次为博美（n=73，15.2%）、马尔济斯（n=72，15.0%）、混种犬（n=71，14.8%）、比熊（n=59，12.3%）、吉娃娃（n=17，3.5%）、约克夏梗（n=15，3.1%）和西施犬（n=14，2.9%）。中位年龄4.5岁（IQR，2.0–8.3岁）；雄性263只（54.7%），其中绝育244只（92.8%）；雌性218只（45.3%），其中绝育178只（81.7%）；中位体重4.5 kg（IQR，3.3–6.4 kg）。20只未接受额外诊断检测；腹部X线最常进行（n=326，67.8%），其次为cPL检测（n=289，60.1%）、全血细胞计数（n=248，51.6%）、腹部超声（n=225，46.8%）、血液生化（n=166，34.5%）、直肠刮取（n=80，16.6%）和ACTH刺激试验（n=8，1.7%）；73只SNAP cPL检测阳性。117只（24.3%）确立基础诊断，最常见为胰腺炎（n=45，9.4%）、胃异物（n=21，4.4%）和小肠异物（n=12，2.5%）。常见并发疾病为二尖瓣黏液瘤样病变（n=16，3.3%）、肾上腺皮质功能亢进（n=11，2.3%）、慢性肾病IRIS 1–2期（n=7，1.5%）、乳腺肿瘤WHO I期（n=6，1.2%）、甲状腺功能减退（n=3，0.6%）、肾上腺皮质功能减退（n=2，0.4%）和良性前列腺增生（n=1，0.2%）。该部分表明，初级保健急性呕吐犬中多数未获明确诊断，诊断检查组合多样。
组间比较：中位血浆CRP浓度为14 mg/L（IQR，6–57 mg/L）；44只（9.1%）CRP>100 mg/L。中位呕吐持续时间1天（IQR，0–2天）。食欲下降285只（59.3%），活动减少221只（45.9%），腹泻194只（40.3%）；呕血29只，腹泻犬中便血30只。呕吐频率、食欲下降和活动减少的分布在三组间差异显著（均p < 0.001）；两两比较显示C组呕吐更频繁且食欲下降、活动减少患病率高于A组和B组（均p < 0.05），A组与B组无显著差异。腹泻、呕血和便血患病率三组间无显著差异。该部分表明，较高CRP与更频繁呕吐及总体临床表现较差相关，但与腹泻或消化道出血征象无显著关联。
治疗：多数犬接受标准支持性医疗管理，最常用胃肠保护剂和止吐药；根据明确基础诊断实施特定干预。6只胃异物犬中5只经内镜取出、1只经手术取出；12只小肠异物犬中9只手术取出异物；6只子宫蓄脓犬均行卵巢子宫切除术；3只腹部肿块犬行手术切除，后诊断为脾血管肉瘤（n=2）或腹部肥大细胞瘤（n=1）。该部分表明治疗以支持治疗为主，并依病因采取相应干预。
预后：17只犬在首次就诊后14天内死亡。三组14天死亡率差异显著（总体p < 0.001）；C组死亡率（13/158，8.2%）显著高于A组（2/204，1.0%）和B组（2/119，1.7%）（均p < 0.05），A组与B组无显著差异。非存活犬中位血浆CRP浓度为77 mg/L（IQR，40.7–98.0 mg/L；95% CI，40.7–98.0 mg/L），显著高于存活犬的13 mg/L（IQR，5.9–52.5 mg/L；95% CI，11.0–16.0 mg/L；p < 0.001）。非存活犬中最常见原发情况为肾病（n=5），其次为胰腺炎（n=3）、腹部肿块（n=2）和不明原因呕吐（n=2）；其余5只分别为细小病毒感染、胆囊破裂、中毒、子宫蓄脓和急性出血性腹泻综合征（各n=1）。44只CRP>100 mg/L犬中仅2只（4.5%）14天内死亡；其中22只（50.0%）无明确基础诊断，且均在14天随访期存活。该部分表明，CRP升高与队列水平14天死亡率相关，但极高CRP并不必然对应个体犬短期死亡。
讨论总结与研究结论翻译：讨论指出，仅约四分之一犬确立明确诊断，限制了CRP的疾病特异性解读；尽管如此，较高初始CRP仍与更频繁呕吐、食欲下降、活动减少及14天死亡率增加相关，提示CRP可能更多反映总体临床状态和短期结局，而非特定病因。不同病因间CRP浓度大量重叠，且CRP作为急性期蛋白不会在炎症刺激后立即升高，早期就诊犬即使存在临床相关炎症也可能CRP正常或仅轻度升高；单次基线CRP存在时间依赖性局限，连续测量可能对部分患者更有信息，但本研究未系统评估。CRP>100 mg/L犬的结局进一步说明其作为独立预后标志物的局限：既往转诊医院研究报告CRP>100 mg/L犬3个月死亡率为37%，而本研究中44只CRP>100 mg/L犬仅2只（4.5%）14天内死亡，且22只无明确诊断者全部存活；由于患者选择、基础疾病分布和随访时长不同，这些死亡率不可直接比较，但多数极高CRP犬短期存活提示单纯显著CRP升高不应等同于个体急性呕吐犬的不良短期预后。局限性包括回顾性设计致临床资料完整性和标准化受限、诊断检查未标准化、仅基于初始CRP评估预后、纳入需CRP检测可能带来选择偏倚、肾病死亡较多需谨慎解读且受初级保健可及性和主人相关因素影响、单中心且以小体型犬为主限制外推性、死亡数少（n=17）限制统计效能和多变量分析，故不能确定CRP是否独立关联短期死亡，也不能进行因果推断。研究结论翻译：在该急性呕吐犬初级保健队列中，较高的初始CRP浓度与更频繁呕吐、食欲下降、活动减少和14天全因死亡率增加相关。然而，大多数CRP浓度极高犬在14天随访期内存活。这些发现强调，需区分群体水平上与死亡率的关联和个体犬的严重预后，并将CRP与总体临床评估结合解读。
