钬激光剜除前列腺术后使用塞来昔布与早期控尿功能改善及尿流量提高相关

《Urology Practice》：Postoperative Celecoxib Associated With Improved Early Continence and Flow Rates After Holmium Laser Enucleation of the Prostate

　　

**摘要**

**引言：** 本研究旨在评估术后早期使用塞来昔布对客观和主观尿液参数的影响。尿失禁、持续性血尿以及令人烦恼的下尿路症状是患者在接受铥激光前列腺剜除术（HoLEP）后常见的术后早期困扰。为减轻这些症状，术后常规处方塞来昔布。

**方法：** 本机构前瞻性维护了一个经机构审查委员会批准的单一术者HoLEP数据库。自2024年3月起，符合条件的患者术后处方3天塞来昔布，若成功完成当日术后排尿试验则纳入分析。我们采用倾向性评分匹配（年龄、BMI、美国麻醉医师协会评分、剜除前列腺组织量及手术时间），卡钳值设为0.3，进行1:1匹配，以确定未接受塞来昔布的对照组队列。随后对匹配队列术后2周结局采用t检验和卡方分析进行比较，P < .05为统计学显著差异。

**结果：** 在2020年1月至2024年10月进行的550例HoLEP病例中，共匹配140例病例与140例对照。初次术后随访时，塞来昔布与排尿潴留、血尿及国际前列腺症状评分的发生率无显著关联，但与更高的尿流率及无尿失禁显著相关（P < .05）。

**结论：** 术后3天塞来昔布与术后早期续尿控及尿流力量增强相关。这些发现为未来关于HoLEP或其他泌尿科手术术后塞来昔布应用的随机对照试验奠定了基础。

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**UPJ 洞察**

**研究需求与重要性**

铥激光前列腺剜除术（HoLEP）已成为治疗良性前列腺增生（BPH）日益广泛使用的手术方式，其疗效不受腺体大小影响，且在抗凝治疗患者中具有安全性。尽管具备上述优势，但术后早期尿路症状——尤其是尿失禁——仍然常见，是患者不满和担忧的主要来源，尽管这些症状通常具有短暂性。这些顾虑可能限制患者的接受度及HoLEP的更广泛应用。我们旨在确定一种简单、可调节的术后干预措施，以改善HoLEP术后的早期功能结局和患者舒适度。

**研究发现**

术后使用塞来昔布与HoLEP术后早期恢复显著改善相关。接受短程塞来昔布治疗的患者，其尿失禁发生率较低，且在术后2周首次随访时峰值尿流率和平均尿流率显著更高，同时未增加不良尿路事件。

**局限性**

本研究为回顾性设计，且依赖患者报告的症状，未常规使用经验证的尿失禁问卷，这限制了对HoLEP术后尿失禁的表征能力。此外，单一术者队列及较长的研究期间可能引入术者经验及诊疗模式演变等混杂因素。

**对临床实践的启示**

本研究确定了一种可调节的术后干预措施，有望显著改善HoLEP术后早期功能结局和患者满意度。将短程塞来昔布纳入术后治疗路径，有助于应对患者对早期恢复的担忧，从而促进HoLEP的更广泛接受和应用。这些发现还支持进一步探讨抗炎策略在其他膀胱出口梗阻或尿道手术后的恢复改善作用。

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良性前列腺增生（BPH）及其相关下尿路症状是随男性年龄增长而日益严重的健康问题，显著影响其生活质量。尽管BPH有广泛的药物和手术治疗选择，铥激光前列腺剜除术（HoLEP）已发展成为一种日益广泛实施的微创治疗方式。与传统手术方式如经尿道前列腺切除术和简单前列腺切除术相比，HoLEP具有疗效更优^1-5、疗效不依赖前列腺大小^6,7、以及在抗凝治疗患者中安全^1,8,9等额外优势。

尽管HoLEP在治疗BPH方面总体成功，但患者术后早期仍经常出现令人烦恼的尿路症状。这些症状包括在成功完成术后当日排尿试验（SDTOV）后仍出现血尿、尿失禁（UI）和排尿潴留（DUR）。这些症状，尤其是尿失禁，虽然通常是暂时的，但会导致术后早期显著不适和不满¹⁰。我们团队希望确定能够最大限度减少术后早期不适、提高患者满意度并降低因非计划就诊所产生的医疗成本的干预措施。

多年来，本机构的复现性泌尿科医生常规为接受尿道成形术的患者处方术后塞来昔布，以管理多模式镇痛方案下的术后疼痛^11,12，以及其抗炎作用¹³，从而增强术后舒适度和愈合。我们于2024年3月开始将塞来昔布的使用整合到HoLEP患者的常规术后护理中，希望这些益处能转化为HoLEP患者的获益。本研究旨在报告HoLEP术后早期短程塞来昔布对首次术后随访时测量的各种主观和客观尿液参数的影响。

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## 材料与方法

### 患者选择

经本机构审查委员会批准，我们前瞻性维护了单一术者所有HoLEP手术数据库。我们使用该数据库进行了一项回顾性匹配队列研究。我们检索了2020年1月至2025年10月5年间进行HoLEP手术的550例患者。我们排除了前50例患者（9.1%），以最小化术者学习曲线对结果的混杂影响。我们还排除了未通过当日排尿试验的患者（n = 74，13.4%）。在我们的诊疗实践中，自2024年3月起，所有HoLEP患者术后常规处方塞来昔布；出院时处方塞来昔布的患者纳入本研究作为实验组（n = 140）。我们随后确定了2024年3月前接受HoLEP且术后未接受塞来昔布治疗的倾向性匹配患者群体作为对照组（n = 140），研究队列共280例患者。

### 手术过程与随访

所有患者均接受常规术前评估，包括详细的临床病史采集和体格检查、国际前列腺症状评分（IPSS）采集，以及经直肠超声或横断面影像学检查评估前列腺大小。能够排尿的患者在术前门诊接受尿流率检查，以评估峰值尿流率、平均尿流率和排尿后残余尿量（PVR）。不能自主排尿的患者记录其导尿管留置或清洁间歇导尿（CIC）依赖情况。随后由主刀医生告知患者手术预期并获取知情同意，并告知术后恢复预期。所有患者均接受盆底肌锻炼指导，并被告知在术前开始进行，因为已有证据表明其有助于改善HoLEP术后续尿功能¹⁴。

简要而言，所有手术均采用倒置ω形整块HoLEP技术，早期释放尖部。本研究纳入的所有病例均使用26F Wolf持续冲洗电切镜鞘和Moses 2.0铥激光系统，剜除设置参数为2 J、50 Hz、100 W，止血设置参数为1 J、20 Hz、20 W。所有病例的灌注压力设置为60 cm H?O，使用液体管理系统。所有病例均记录手术时间，包括剜除时间、止血时间和粉碎时间。还详细记录了移除的前列腺组织总量（在手术室内称重）和使用的总激光能量。

术后，在本机构接受HoLEP手术的所有患者均遵循规范化HoLEP术后路径。所有患者术后均进行当日排尿试验。在院内通过排尿试验的患者进行无导管出院；未通过者携带导管出院，安排一周内门诊排尿试验。自2024年3月1日起，所有HoLEP患者出院时均处方3天术后塞来昔布，除非存在过敏、不良反应史或医学禁忌证。所有患者常规处方对乙酰氨基酚用于止痛和3天抗生素疗程用于预防感染，但术后不常规处方阿片类止痛药物。所有患者均获得标准化出院指导，服用抗凝和抗血小板药物的患者被告知仅在尿液保持清澈24小时后恢复用药。所有患者均安排术后2周门诊随访。

在术后2周随访时，所有患者均接受口头询问是否有任何尿失禁（包括进一步询问以明确原因为急迫性还是压力性）。除尿失禁外，还记录血尿持续情况以及患者主观尿流力度。任何排尿潴留的发生情况均有记录——我们将其定义为成功SDTOV并无导管出院后、首次术后随访前发生的任何非血凝块相关尿潴留，需要重新置入导管。此外，所有患者均完成术后IPSS问卷，并在门诊接受术后尿流率检查，测量峰值和平均尿流率以及PVR。

### 结局指标与研究变量

我们主要关注的结局指标为术后2周随访时患者报告的尿失禁情况、排尿潴留、血尿、术后IPSS和尿流率参数。我们比较实验组（接受术后塞来昔布）和对照组（未接受术后塞来昔布）在某些术前和术中变量以及术后主要结局指标上的差异。术前变量包括年龄、BMI和术前导尿管依赖情况；在排尿患者中还包括术前IPSS和尿流率参数。术中变量包括美国麻醉医师协会（ASA）评分、总手术时间和移除组织总量。

### 统计分析

统计分析使用IBM SPSS 26统计软件完成。我们采用1:1倾向性评分匹配（卡钳值0.3），基于年龄、BMI、ASA评分、术前导尿管状态、剜除组织量和手术时间，以确定未接受塞来昔布治疗的匹配对照组队列。随后对匹配队列的众多术前因素、术中因素和术后2周结局进行比较。连续变量和分类变量分别采用独立样本t检验（Mann-Whitney U检验）和卡方分析。所有连续变量以中位数（四分位间距）报告，分类变量以例数（百分比）报告。在对照组和实验组间发现具有统计学显著差异的分类主要结局变量，纳入二元多元logistic回归分析，以评估在控制多种术前和术中变量后，术后塞来昔布使用与该主要结局的关联。所有P值 < .05认为具有统计学显著性。

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## 结果

### 患者人口学特征

在本研究队列中，患者中位年龄为68岁（四分位间距64-75岁），中位BMI为27.75（四分位间距24.95-31.18）kg/m2。共有72例患者（25.7%）有糖尿病史。比较塞来昔布组与未使用塞来昔布组的人口学特征后，我们发现两组在年龄、BMI或糖尿病患病率方面无显著差异（表1）。

**表1. 倾向性匹配的塞来昔布组与未使用塞来昔布组之间选定术前和术中因素的对比分析结果（连续变量采用独立t检验，分类变量采用卡方分析）**

| 项目 | 塞来昔布组（N = 140） | 未使用塞来昔布组（N = 140） | P值 |
|------|----------------------|---------------------------|------|
| 年龄，中位数（四分位间距），岁 | 69（64.5，75） | 68（63.5，74.5） | .321 |
| BMI，中位数（四分位间距），kg/m2 | 27.59（24.70，30.71） | 27.88（25.07，31.57） | .247 |
| 糖尿病，例（%） | 40（28.6） | 32（22.9） | .169 |
| 术前前列腺大小，中位数（四分位间距），g | 75.00（54.50，112.00） | 93.00（61.25，132.50） | .462 |
| 术前导尿管，例（%） | 30（21.4） | 29（20.7） | .813 |
| 术前CIC，例（%） | 29（20.7） | 28（20.0） | .882 |
| 术前IPSS，中位数（四分位间距） | 21.00（15.00，25.75） | 19.50（15.00，22.50） | .660 |
| 术前尿流率参数 | | | |
| 　峰值尿流率，中位数（四分位间距），mL/s | 7.30（4.20，12.25） | 9.00（4.70，13.25） | .233 |
| 　平均尿流率，mL/s | 3.05（1.93，5.35） | 3.35（2.13，4.98） | .180 |
| 　PVR，中位数（四分位间距），mL | 129.5（54.75，276.75） | 98.5（44.25，329.75） | .741 |
| ASA评分，例（%） | | | .284 |
| 　1级 | 1（0.7） | 1（0.7） | |
| 　2级 | 52（37.2） | 65（46.4） | |
| 　3级 | 85（60.7） | 72（51.5） | |
| 　4级 | 2（1.4） | 2（1.4） | |
| 手术时间，中位数（四分位间距），min | 78.50（50.50，86.00） | 85.75（58.25，118.25） | .188 |
| 剜除前列腺组织量，中位数（四分位间距），g | 47.50（32.00，100.00） | 61.00（52.00，78.50） | .615 |

**缩写：** ASA，美国麻醉医师协会；CIC，清洁间歇导尿；IPSS，国际前列腺症状评分；PVR，排尿后残余尿。

术前因素

患者术前前列腺大小的中位数为84.00（四分位距59.50–121.00）g。总共有116例患者（41.4%）存在有症状记录的术前尿潴留，通过Foley导尿管或清洁间歇导尿（CIC）进行管理。其中59例患者（21.1%）术前依赖Foley导尿管，57例患者（20.3%）依赖CIC。所有排尿患者均完成了术前IPSS评估，平均评分为20.0（四分位距15.0–25.0）。所有完成术前尿流率检查的排尿患者，其中位最大尿流率为8.1（四分位距2.2–9.4）mL/s，平均尿流率为3.2（四分位距0.5–5.2）mL/s，残余尿量为113.0（四分位距40.5–233.3）mL。在比较术前前列腺大小、Foley导尿管依赖、CIC依赖、IPSS评分及尿流率参数方面，塞来昔布组与未使用塞来昔布组之间无显著差异（表1）。

手术因素

本队列患者的ASA评分中位数为3（四分位距2–3）。手术时间的中位数为81.0（四分位距58.5–119.0）分钟。切除的前列腺腺瘤组织量中位数为59.0（四分位距23.25–82.0）g。在比较塞来昔布组与未使用塞来昔布组的手术变量时，ASA评分、手术时间及切除组织量之间无显著差异（表1）。

术后结果

在术后2周的首次门诊随访中，17例患者（6.1%）出现延迟性尿潴留（DUR），71例患者（25.3%）报告血尿持续存在，68例患者（24.3%）报告存在尿失禁（UI）。患者术后IPSS平均评分为10.0（四分位距4.0–14.2）。研究队列中所有患者在此次随访时均可排尿，其术后尿流率参数如下：最大尿流率中位数为15.4（四分位距7.8–29.25）mL/s，平均尿流率为7.3（四分位距3.8–9.9）mL/s，残余尿量为23.0（四分位距2.5–59.5）mL。在比较塞来昔布组与未使用塞来昔布组的术后结果时，DUR、血尿持续时间及术后IPSS之间无显著差异。然而，在尿失禁的存在情况及术后尿流率方面，塞来昔布组与未使用塞来昔布组之间存在统计学显著差异。在术后2周随访时，塞来昔布组的尿失禁发生率显著较低（P = .018），最大尿流率（P = .003）和平均尿流率（P = .014）显著较高（表2）。

表2. 钬激光前列腺剜除术后2周随访时，塞来昔布组与未使用塞来昔布组术后结果的比较分析结果（连续变量采用独立样本t检验，分类变量采用卡方分析）

| 术后结果 | 塞来昔布组（N = 140） | 未使用塞来昔布组（N = 140） | P值 |
|---|---|---|---|
| 延迟性尿潴留，例（%） | 7（5.0） | 10（7.1） | .453 |
| 血尿，例（%） | 33（23.6） | 38（27.1） | .617 |
| 尿失禁，例（%） | 26（18.6） | 42（30.0） | .018 |
| 术后IPSS，中位数（四分位距） | 10.50（4.25，15.75） | 9.50（3.75，12.50） | .309 |
| 术后尿流率参数 | | | |
| 最大尿流率，中位数（四分位距），mL/s | 18.50（14.75，26.40） | 11.35（9.80，13.65） | .003 |
| 平均尿流率，中位数（四分位距），mL/s | 9.50（6.80，12.25） | 6.85（4.65，9.60） | .014 |
| 残余尿量，中位数（四分位距），mL | 32.00（4.75，56.25） | 15.50（1.25，32.75） | .413 |

缩写：IPSS，国际前列腺症状评分；PVR，残余尿量。加粗值表示P < .05。

逻辑回归

在多因素逻辑回归分析中，在校正了选定的的人口学、术前和手术变量后，术后尿失禁与术后使用塞来昔布之间存在显著的负相关（表3）。

表3. 接受钬激光前列腺剜除术所有患者的二项逻辑回归结果，显示在校正各种患者人口学及术前和手术因素后的术后尿失禁发生率

| 变量 | 尿失禁 | 多因素逻辑回归 | 比值比（95% CI） | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 年龄，岁 | | 1.03（0.98–1.06） | .295 |
| BMI，kg/m2 | | 1.02（0.97–1.09） | .403 |
| ASA | | 1.00（0.57–1.76） | .983 |
| 术前CIC依赖 | | 0.97（0.56–1.64） | .632 |
| 术前Foley导尿管 | | 1.10（1.57–5.23） | .141 |
| 病例数 | | 0.99（0.99–1.02） | .093 |
| 手术时间，min | | 1.00（0.98–1.02） | .143 |
| 剜除前列腺量，g | | 1.00（0.98–1.01） | .211 |
| 术后塞来昔布 | | 0.46（0.31–0.75） | .019 |

缩写：ASA，美国麻醉医师协会；CIC，清洁间歇导尿。加粗值表示P < .05。

潜在混杂因素

鉴于塞来昔布的处方是在临床实践过程中开始的，且所有HoLEP病例均由同一位术者顺序完成，我们考虑了术者学习曲线对研究结果的潜在混杂效应。因此，我们在多因素逻辑回归中纳入了病例数作为变量，结果显示其与尿失禁之间无显著关联（表3）。

讨论

既往研究表明，接受HoLEP的患者在术后会出现各种泌尿系统症状。1? 部分症状（如尿失禁）可能持续至HoLEP术后6个月。1??1? 尽管我们询问了患者术后早期尿失禁的病因，但大部分患者报告存在压力性尿失禁和急迫性尿失禁的混合表现，这与既往文献所报告的HoLEP后混合性尿失禁为主的表现一致。1?,1? 因此，在研究期间，常规临床实践中将患者报告的无意识漏尿情况进行分类，未区分压力性或急迫性病因。我们的研究发现，3天的术后塞来昔布可在多因素模型中将尿失禁发生率降低54%，并增加了术后早期最大尿流率和平均尿流率，而对术后延迟性尿潴留、血尿或IPSS的发生率无显著影响。据我们所知，这是第一项评估针对减少术后早期症状的潜在干预措施的队列研究。

塞来昔布可能通过其对抗炎级联反应的作用来增加术后早期尿流强度。塞来昔布是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。许多既往研究报告了COX-2在前列腺组织中的存在。2??22 Wang等人2? 报告，BPH相关炎症与前列腺腺上皮中COX-2的局灶性上调相关。特别是在HoLEP术后环境中，局部表达的COX-2可能通过增加前列腺素产生和阻止凋亡来加剧炎症和肿胀。23 因此，塞来昔布可能在减轻术后炎症方面发挥重要作用，从而最大程度减少肿胀，并缓解其在术后早期对尿流强度减弱的负面影响。

在我们的队列中，近四分之一的患者在术后2周随访时存在不同程度的尿失禁；这一术后尿失禁患病率与既往研究一致。1??1? HoLEP后尿失禁的机制尚不完全明确，但被认为由多种因素共同作用所致。部分原因是由于尿道括约肌微环境中炎症导致的暂时性括约肌功能障碍，1? 这可能部分由COX-2介导。2??22 此外，也有研究表明尿失禁可能部分归因于盆底肌疼痛导致的排尿功能障碍和排尿不畅，2? 这在HoLEP术后环境中可能更为显著。疼痛缓解更好的患者更有可能坚持进行盆底肌锻炼，而盆底肌锻炼已被证明有助于促进早期控尿。1? 通过减轻COX-2在尿道括约肌微环境中的炎性介导作用，并通过增强术后镇痛来减少排尿功能障碍，塞来昔布可信地有助于促进HoLEP术后早期控尿。

由于HoLEP的结果优于BPH的替代手术治疗，HoLEP正越来越被认可为BPH手术治疗的新兴金标准。2? 然而，HoLEP的广泛采用仍然有限，其仅占所有BPH手术治疗的约5%。2? 这 partly 归因于HoLEP陡峭的学习曲线，2? 但近期文献表明，患者对术后尿失禁的顾虑是导致HoLEP利用不足的主要 contributing因素。2?,2? 基于本研究结果，将短期塞来昔布常规纳入术后方案可缓解考虑接受HoLEP治疗的患者这一主要顾虑，从而在全球范围内推广HoLEP在BPH治疗中的应用。

本研究亦存在局限性。尽管本研究使用了前瞻性维护的数据库，但受限于数据回顾的回顾性性质，部分患者存在缺失数据。在术后随访时，除主观报告症状外，患者未常规完成密歇根尿失禁症状指数3? 或其他标准化尿失禁问卷，导致缺乏客观数据来适当评估HoLEP后尿失禁。在本研究完成之后，通过常规收集密歇根尿失禁症状指数评分，术后尿失禁的报告已实现客观化。此外，超过4年的较长研究周期可能引入时间偏倚，在此期间可能发生的任何实践改变也可能影响我们的结果。鉴于塞来昔布的处方模式是在一位术者的常规临床实践过程中开始的，我们预期术者经验可能影响研究结果。然而，在多因素分析中，尿失禁与病例数呈弱负相关，但未达到统计学显著性水平，从而消除了术者学习曲线对结果的混杂效应。最后，本研究依赖于患者对术后处方的依从性和主观报告的症状，因此可能受信息偏倚影响。尽管存在这些局限性，但这是第一项研究在HoLEP术后早期减少患者不适和不满的潜在干预措施。

结论

3天的塞来昔布与术后早期控尿和尿流强度增加相关，可能对HoLEP术后早期患者满意度产生实质性影响。这些发现为未来评估塞来昔布对HoLEP或其他泌尿外科手术（特别是涉及前列腺或尿道操作的手术）术后早期影响随机对照试验奠定了基础。