橘皮素通过调控氧化应激、炎症和细胞凋亡，保护肝脏免受节球藻毒素R诱导的肝毒性

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Tangeretin protects against nodularin-R-induced hepatotoxicity by modulating oxidative stress, inflammation, and apoptosis

【字体：大中小】 时间：2026年10月24日 来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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　　摘要节球藻毒素（NOD）是一种蓝细菌毒素，会在肝脏中诱导严重的生化和结构改变。本研究旨在通过在小鼠模型中评估生化、氧化应激、组织病理学及免疫组织化学改变，探讨橘皮素（TAN）对 NOD-R 诱导的肝毒性的保护作用。56 只雄性小鼠随机分为四组（n?=?14/组）：对照组、TA

摘要

节球藻毒素（NOD）是一种蓝细菌毒素，会在肝脏中诱导严重的生化和结构改变。本研究旨在通过在小鼠模型中评估生化、氧化应激、组织病理学及免疫组织化学改变，探讨橘皮素（TAN）对 NOD-R 诱导的肝毒性的保护作用。56 只雄性小鼠随机分为四组（n?=?14/组）：对照组、TAN 组、NOD-R 组和 TAN?+?NOD-R 组。对照组、TAN 组和 NOD-R 组分别腹腔注射（i.p.）含有 0.1% 二甲基亚砜（DMSO）的 0.9% 生理盐水、TAN（100 mg/kg 体重，0.9% 生理盐水含 0.1% DMSO）和 NOD-R（15 μg/kg 体重，0.9% 生理盐水），连续 7 天。TAN?+?NOD-R 组连续给予 TAN（100 mg/kg 体重）10 天，并从第 4 天到第 10 天同时给予 NOD-R（15 μg/kg 体重）挑战。实验期结束后，采集血液样本测定血清氨基转移酶活性和氧化应激参数，并检查肝脏组织的氧化应激生物标志物、组织病理学改变以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、半胱天冬酶 -3 和增殖细胞核抗原（PCNA）的免疫组织化学表达。NOD-R 暴露显著增加了血清氨基转移酶活性和丙二醛（MDA）水平，并显著降低了谷胱甘肽（GSH）水平、超氧化物歧化酶（SOD）浓度，以及过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。此外，NOD-R 给药诱发了明显的组织病理学改变，并显著增加了肝脏中 TNF-α、iNOS、半胱天冬酶 -3 和 PCNA 的表达。另一方面，TAN 预处理通过降低氨基转移酶活性和 MDA 水平、恢复抗氧化防御、减轻组织病理学变化以及下调 TNF-α、iNOS、半胱天冬酶 -3 和 PCNA 的表达，显著减轻了 NOD-R 诱导的肝毒性。本研究发现表明，TAN 可被视为一种针对氧化应激和 NOD-R 诱导肝毒性的保护剂。