胸部放射治疗引起静息心率升高和心动过速：对放疗后心血管结局的影响

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Escalation of Resting Heart Rate and Tachycardia as a Response to Thoracic Radiotherapy: Implications for Cardiovascular Outcomes after Radiotherapy

　　

摘要

背景

心脏毒性是放射治疗（RT）的一个公认的但知之甚少的并发症。在非肿瘤治疗领域，静息心率与心血管健康之间存在明确的相关关系。

目的

研究非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受放射治疗（RT）后，静息心率（rHR）作为心脏毒性早期征象的发生率和变化模式。

方法

我们回顾性分析了2017年至2022年间连续收治的局部晚期NSCLC患者的系列静息心率测量数据。这些患者接受为期6-7周的每日放射治疗（确证性放化疗，CRT），随后接受免疫治疗（度伐利尤单抗）。提取了心脏及17个心脏亚结构的放射剂量。使用广义可加混合模型（GAMMs）和回归分析评估心率升高、心动过速、心脏亚结构剂量与预后之间的关联。

结果

我们筛选出110例患者，其中56.4%患有既往心脏疾病。中位随访时间为33.6个月，中位年龄为70.4岁。放射治疗期间，中位静息心率显著升高，从81.5 bpm升至治疗结束时的93 bpm（p < 0.0001），30.6%的患者在放射治疗结束后12个月仍保持心率升高。心动过速的发生率从基线期的11.2%上升至放射治疗后1个月的36.5%（p < 0.0001）。在调整合并症后，较高的窦房结（SAN）平均剂量与更高的静息心率升高、心率恢复延迟及持续性心动过速相关（所有p < 0.05）。放射治疗期间和之后的较高静息心率（$\beta$ = 0.23，p = 0.005；$\beta$ = 13.49，p = 0.049）以及治疗期间心动过速发作的发生率与心律失常发生风险增加相关（OR, 2.97，95% CI, 1.17–7.52，p = 0.022）。

结论

在非小细胞肺癌放射治疗期间和之后可观察到静息心率升高和心动过速，且与较高的窦房结平均剂量相关。心率升高与新发心律失常风险增加相关，提示心率可能作为亚临床心脏损伤的非侵入性生物标志物。前瞻性研究或许值得关注，以检验常规心率监测及主动降低窦房结剂量的潜力，从而实现早期检测并帮助降低治疗后心律失常的风险。

引言

心脏毒性是局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）及其他胸部癌症患者接受确证性放射治疗（RT）后的一个公认并发症^{1, 2, 3}。RTOG 0617研究¹发现NSCLC放射治疗剂量递增会导致更差的生存结局，这在部分上归因于心脏放射暴露增加所导致的心脏死亡率上升。此后，多项研究强调了胸部放射治疗导致的心脏相关疾病风险，包括冠状动脉事件、瓣膜功能障碍及全因死亡率^{4, 5, 6, 7}。胸部放射治疗也与传导异常相关，包括心律失常和自主神经功能障碍^{8, 9, 10, 11, 12, 13}。

迄今为止，大多数研究集中于心脏剂量暴露与后续心脏事件之间的关联^{14, 15, 16, 17, 18, 19}，而非放射治疗相关心脏毒性的潜在病因及早期检测。然而，识别与心脏损伤相关的早期变化并了解驱动这些通路的特定心脏亚结构至关重要。目前需要简单、经济的生物标志物来促进广泛可及且及时的的心脏风险评估。

在一般人群及患有既往心脏合并症的患者中^{20, 21, 22, 23, 24}，静息心率（rHR）升高是心脏不良结局的公认预测因素。胸部放射治疗后静息心率升高已有先前的描述^{25, 26, 27}。然而，对于肺癌确证性放射治疗期间和之后静息心率的具体性质、时间和趋势，其与心脏亚结构剂量的关系，以及与后续心脏疾病的关联，尚缺乏深入探索。

在本研究中，我们分析了一组接受确证性放化疗后序贯巩固度伐利尤单抗治疗的局部晚期NSCLC现代队列患者中静息心率和心动过速的变化趋势。我们的主要研究聚焦于研究放化疗过程中静息心率的动态变化及其与心脏传导系统剂量暴露的关联，特别是窦房结（SAN）和房室结（AVN）的剂量。我们还研究了短期（放化疗期间）心率动态作为后续心脏传导事件早期指标的潜力。

章节摘录

患者群体

我们评估了2017年至2022年间在本机构接受确证性放化疗（CRT）后序贯巩固度伐利尤单抗治疗的110例局部晚期NSCLC患者队列。收集了所有患者的临床病理数据。放射治疗完成后最多一年的心率数据被收集并分析。既往冠心病（CHD）定义为冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、外周血管疾病、卒中、糖尿病，或

总体队列

我们筛选出110例接受确证性放化疗后序贯巩固度伐利尤单抗治疗且有纵向门诊静息心率测量数据可获取的患者。基线患者特征见表1。中位随访时间为33.6个月（四分位距，19.3-50.1）。中位年龄为70.4岁（范围，46.0 - 84.3岁）。大多数患者为男性（n = 62，56.4%），ECOG体能状态为1级（n = 73，67%）。大多数患者有既往冠心病（n = 62，56.4%），且

讨论

在110例接受确证性放化疗后序贯度伐利尤单抗治疗的局部晚期NSCLC患者中，治疗期间静息心率显著升高且出现心动过速发作。静息心率的升高在放化疗后持续数月，且与治疗结束后新发心律失常的风险显著相关。我们还发现，增加窦房结、肺静脉和左心房的剂量与

结论

我们的发现提示，在局部晚期NSCLC患者接受确证性放化疗期间和之后出现的静息心率升高和心动过速发作，可能作为心脏损伤的非侵入性生物标志物。我们的数据在先前识别放射治疗窦房结和肺静脉对心律失常风险影响的研究基础上进行了拓展。据我们所知，我们的系列研究首次报道了治疗期间和治疗后心率升高与不良事件之间的关联。

[资金声明]

本研究部分由NIH R01CA266275（主要研究者：Bortfeld）资助。

[本研究的数据可用性声明]

研究数据目前暂不可公开获取。

利益冲突

无。

致谢

无。

Ajvari阿里|Bobi?米斯拉夫|Ciausu科斯明|Cooper阿丽莎·J.|Guthier克里斯蒂安|Bortfeld托马斯|Owoseeni奥雷奥卢阿|Khandekar梅林·J.|Neilan托马斯·G.|Gainor贾斯汀|Willers亨宁|Jimenez蕾切尔·B.|Keane弗洛伦斯·K.