巨噬细胞移动抑制因子抑制剂ISO-1减轻麻醉/手术诱导的老年小鼠认知功能障碍：与NLRP3炎症小体抑制的关联

《Neurochemical Research》：Macrophage Migration Inhibitory Factor Inhibitor ISO-1 Attenuates Anesthesia/Surgery-Induced Cognitive Impairment in Aged Mice: Association with NLRP3 Inflammasome Inhibition

　　术后认知功能障碍（POCD）是一种严重的临床并发症，目前缺乏有效的治疗手段。近期研究表明，靶向巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）为认知功能障碍性疾病提供了一种新型策略。本研究旨在探讨MIF抑制剂ISO-1是否通过调节NLRP3炎症小体来减轻麻醉/手术引起的认知缺陷。选取18月龄C57BL/6小鼠，在七氟烷麻醉下行单侧肾切除术建立POCD模型。通过恐惧条件反射实验、Morris水迷宫和旷场实验评估小鼠的认知和行为能力。术后第3天，通过ELISA、免疫荧光和Western blot检测血清和海马组织中MIF的水平。此外，为明确肾切除术后海马MIF升高是否导致认知功能下降，在手术前后30分钟经腹膜注射ISO-1（30 mg/kg）以降低海马MIF的表达水平。采用ELISA和免疫荧光检测海马组织中MIF、IL-6、TNF-α、IL-1β及小胶质细胞活化的水平。通过HE染色和TUNEL染色评估海马神经元的形态学改变及凋亡情况。采用Western blot检测海马组织中MIF、caspase-1、IL-1β、ASC、NLRP3、Bcl-2、Bax和Iba1的表达水平。研究发现，手术组小鼠表现出明显的认知功能障碍，伴随海马组织中MIF水平升高、神经元凋亡增加及神经炎症加重，同时伴有小胶质细胞激活和NLRP3炎症小体活化。用ISO-1抑制MIF可有效逆转上述有害变化。我们的结果表明，ISO-1对POCD具有神经保护作用，这可能与其抑制NLRP3炎症小体活化有关。