皮损可见性与性别影响特应性皮炎疾病负担：1011例患者横断面研究

《JID Innovations》：Visibility of Lesions and Sex Matter in Atopic Dermatitis – Cross-sectional Results of 1011 Patients

　　

特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）对患者生活质量（quality of life, QoL）造成显著负担。关于性别、年龄和教育等患者特征与AD严重程度及QoL的关联，目前知之甚少。前瞻性纵向研究调查特应性皮炎患者缓解期（Prospective longitudinal study investigating the Remission phase in patients with Atopic Dermatitis, ProRaD）对来自德国和瑞士的AD患者进行随访。研究人员分析了2016年2月至2021年11月间N = 1011例AD患者的数据。男性患者更可能发生重度AD。然而，疾病严重程度对女性QoL的损害更大，尤其是>65岁者。可见皮损进一步降低QoL和工作生产力。与小学教育相比，较高教育水平降低重度AD的比值比。未发现局部或系统治疗方案存在性别相关差异。AD严重程度与所经历负担之间的关系取决于多种因素的相互作用，而这些因素对每例患者可能具有独特性。在不断扩展的治疗格局中，个体化治疗策略对于优化结局至关重要。

研究背景：特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是全球最常见的炎症性皮肤疾病，患病人口超过5亿；在欧洲，约20%儿童和5%成人受累。AD显著损害患者生活质量（quality of life, QoL），并给医疗系统带来重大负担。AD发生源于遗传、微生物、免疫和环境因素的复杂相互作用；尽管AD被视为2型免疫驱动的炎症，但近年来临床和病理生理层面研究显示其图景更复杂，不同免疫内型与种族、年龄等因素相关。AD症状可从仅有皮肤干燥到非常严重、有时继发感染的湿疹样皮损。约三分之二AD儿童发生过敏性哮喘/鼻炎和/或食物过敏；除特应性共病外，AD还与精神疾病和心血管疾病等其他系统疾病风险增加相关。研究人员需要更好地理解影响AD严重程度和QoL的因素，以实现个体化管理；考虑到Janus激酶抑制剂（Janus kinase inhibitors, JAKi，小分子）和针对2型免疫反应分子介质的靶向抗体治疗等治疗进展，这一知识尤为重要。该分析目的为：进一步了解女性患者相较男性患者如何经历AD；理解年龄、教育、身体质量指数（body mass index, BMI）、吸烟等其他患者特征与AD的关联。

研究开展与意义：研究人员基于ProRaD多中心纵向观察性研究，对德国和瑞士成人及青少年AD患者首个调查时点的临床与自报数据进行横断面描述性评估，共分析N = 1011例AD患者。研究显示，性别、年龄、教育、BMI、吸烟及皮损可见性与AD严重程度和/或QoL负担相关；男性更可能具有医生报告的重度AD，但女性尤其在老年阶段表现出更高的主观负担，可见皮损进一步损害QoL和工作生产力。研究强调AD严重程度与患者所经历负担之间的关系取决于多种因素，个体化治疗策略对优化结局至关重要。

关键技术方法：基于ProRaD多中心纵向观察性研究（德国Augsburg、Bonn；瑞士Davos、Zurich）首个调查时点的横断面描述性评估；2016年2月至2021年11月纳入1011例青少年和成人AD患者。分析临床医生报告结局（clinician-reported outcome measures, ClinRO），包括体表面积（body surface area, BSA）、湿疹面积和严重度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）、客观及总特应性皮炎评分（SCORing Atopic Dermatitis, SCORAD）；分析患者报告结局（patient-reported outcomes, PRO），包括皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）、近72 h瘙痒和失眠视觉模拟量表、过去1年因AD缺勤/缺课天数。以性别为自变量，年龄、教育、皮损可见性及治疗为协变量；采用描述统计、Wilcoxon秩和检验、分层分析和多分类logistic回归，使用R 4.3.0。

研究结果：

**Overall patient characteristics（总体患者特征）**：通过横断面描述统计，共纳入N = 1011例AD患者，结果文字报告女性578例、男性432例（另有性别缺失1例）；中位年龄37岁（四分位距（interquartile range, IQR）24–53），中位BMI 23.9 kg/m²。55%从不吸烟、23%已戒烟、8.7%偶尔吸烟、14%每日吸烟；各级教育均有代表，超过三分之一具有大学学位。最常见合并症为过敏性鼻炎、食物过敏、哮喘和心血管疾病。

**Subjective severity scores were higher than physician-reported scores, and correlation between QoL and physician-reported AD severity was stronger in females than in males（主观严重度评分高于医生报告评分，且QoL与医生报告AD严重度的相关性在女性中强于男性）**：通过SCORAD、EASI、BSA与DLQI分析，SCORAD中位37.50（IQR 22.06–51.89），EASI中位6.20（IQR 1.80–16.00），BSA中位16.35（IQR 3.85–36.54）；83%患者可见身体部位有皮损，手部61.22%、面部67.82%。按SCORAD和EASI，分别有68%和46%患者为中度至重度AD；平均DLQI为9.1，超过三分之一患者QoL受到较大损害。两性中AD严重度指标与QoL均显著相关，QoL随AD严重度增加而下降；但医生报告严重度与DLQI的相关性在女性中更强（DLQI-SCORAD r = 0.56 in males, 0.64 in females），中度至重度医生报告严重度的女性患者DLQI有更高趋势。

**Male patients were more likely to have severe AD（男性患者更可能具有重度AD）**：通过多分类logistic回归及严重度比较，男性相较轻度AD，重度AD的调整比值比（adjusted odds ratio, aOR）= 1.9（95%置信区间（confidence interval, CI）：1.3, 2.8）；男性医生报告SCORAD中位41.6（IQR 25.8–56.2）显著高于女性33.8（IQR 19.8–48.7）（P < .001），EASI和BSA分析证实该结果。>65岁患者SCORAD显著高于19–65岁成人（45.7 ± 21.2 vs 31.1 ± 20.4；P < .01）。

**Higher educational levels reduced disease severity（较高教育水平降低疾病严重度）**：通过回归和严重度比较，与小学教育相比，较高教育水平降低重度AD的比值比（high school aOR = 0.3 [0.3; 0.7]；college aOR = 0.3 [0.1; 0.5]）；高中和大学教育者SCORAD低于小学教育者，小学与大学比较P < .001。BMI > 30 vs < 25（P < .05）及吸烟频率（从不 vs 每日，P < .001）与AD严重度显著增加相关。以SCORAD为结局的多变量logistic回归分析中，未观察到未调整与调整估计之间存在显著差异。

**Quality of life tends to be most impaired in elderly women（老年女性QoL趋于受损最重）**：通过按性别、年龄分层比较，男性和女性在DLQI、瘙痒或失眠方面无显著差异；不同年龄组DLQI和失眠无差异；>65岁患者瘙痒较19–65岁患者更重（SCORAD itch 5.4 ± 3.3 vs 4.1 ± 2.9；P < .05）。按性别和年龄分层后，>65岁组女性QoL低于男性（P < .05），瘙痒和失眠无显著差异。不同BMI组间QoL、瘙痒和失眠无显著差异；教育水平与所有PRO呈负相关。每日吸烟者报告QoL损害更重（DLQI 11.5 ± 8.6 vs 8.7 ± 7.4；P < .01）和失眠更重（SCORAD sleeplessness 3.2 ± 3.4 vs 2.3 ± 2.9；P < .01），瘙痒无显著差异。

**Visibility of lesions impaired QoL and work productivity in patients with mild to moderate AD（皮损可见性损害轻至中度AD患者的QoL和工作生产力）**：通过严重度分层和皮损可见性比较，随疾病严重度增加，QoL恶化且缺课/缺勤天数增加；在同一严重度类别（轻度或中度）内，若皮损可见，QoL受损更强（P < .001）；轻度AD患者若皮损可见，过去12个月因AD缺课/缺勤天数显著更多（P < .05）。DLQI均值在轻度、中度、重度分别为3.8、9.1、15.1；因AD缺勤/缺课天数均值分别为4.4、7.9、16.2。重度类别中无可见身体部位受累的患者。

**No significant differences in treatment regimens between female and male patients with AD（女性与男性AD患者治疗方案无显著差异）**：通过治疗使用比较，79%患者使用基础皮肤护理，84%使用局部抗炎治疗，33%使用紫外线（ultraviolet, UV）治疗，31%使用系统治疗；女性与男性在这些治疗使用上总体无显著差异，按性别和AD严重度或QoL损害分层后亦未显示显著差异。研究人员指出应谨慎解读，因为许多患者未接受治疗。

讨论部分总结：该研究提供女性与男性AD经历差异的见解，包括教育水平等患者特征与疾病严重度和疾病负担的关联；>65岁患者群体相对较小（n = 70），数据需谨慎解读。1011例患者中女性:男性约3:2，显示女性患病率更高，与既往观察一致。医生报告严重度在男性更高，但平均DLQI无性别差异，提示女性相对客观严重度承受更高主观负担；中度至重度女性患者QoL低于男性；>65岁女性QoL趋于更受损，提示老年女性主观疾病负担最高；>65岁两性瘙痒更严重，可能反映老年人瘙痒患病率更高，年龄相关皮肤干燥和自理能力下降可能需要个体化治疗。ProRaD队列未观察到基础、局部抗炎、UV或系统治疗的显著性别差异，按SCORAD严重度和QoL分组两性治疗相似，提示德国和瑞士AD管理不因性别不同；讨论同时指出妊娠风险相关知识有限，可能导致女性治疗不足。除男性性别和>65岁外，较低教育水平、BMI ≥ 30和吸烟与重度AD相关，较低教育水平和吸烟者QoL显著更低；低教育水平与AD症状严重度的社会梯度相关，但现有社会地位对AD严重度影响的数据有限且不一致；AD可因急性发作住院、可见皮损尴尬、瘙痒和AD相关心理健康问题导致缺课和生产力下降，儿童和青少年AD与完成教育机会下降相关，强调早期诊断和治疗的重要性。肥胖和吸烟被识别为重度AD风险因素，与既往发现一致；湿疹与心血管疾病关系仍不明确，需进一步研究。皮损可见性与QoL受损和工作能力下降相关；即使轻中度AD，可见皮损患者QoL更低且缺勤更多；头颈部和手部等特殊部位可能对QoL影响更大，可见皮损可增加压力和尴尬、降低生产力并加重AD社会经济影响，选择治疗时应考虑皮损可见性负担，而不论总体疾病严重度。局限性包括：重度AD风险因素之间的相互依赖仍不明确；小学教育和较大年龄为风险因素，但低教育在>65岁者中更常见；因缺失数据未能完全评估按性别的治疗方案差异；大多数ProRaD参与者为白种人，无法分析种族差异；横断面设计不能评估随时间变化的治疗效果；充分捕捉AD自然史、内表型和治疗反应的性别特异性差异需要大型观察性队列，并需控制关键混杂因素且纳入多样性别谱和动态激素状态。

研究结论部分翻译：所呈现数据与既往发现一致，即AD与相当大的疾病负担相关。在双变量分析中，男性性别、较大年龄、较低教育水平、高BMI和吸烟与更高AD严重度相关。然而，在多变量分析中，仅男性性别和较低教育水平与更高严重度评分相关。QoL随AD严重度下降，尤其在女性患者中。老年女性似乎在主观上受该疾病困扰最大。瘙痒在老年人中被发现尤其具有负担。此外，皮损可见性对QoL以及工作生产力有强烈影响。这些结果强调个体化治疗的重要性，并需要进一步研究以澄清不同患者群体在治疗反应和风险方面的差异。