芬兰6岁以下儿童全国质子泵抑制剂使用8年趋势：医疗部门与医师专科的处方—购买分析

《Pediatric Drugs》：Eight-Year Trends in Nationwide Proton Pump Inhibitor Use Among Finnish Children Under 6 Years by Sector and Specialty

　　

目的：质子泵抑制剂（PPIs）是胃食管反流病（GERD）的常用治疗。在年幼儿童中，许多反流症状为生理性，PPI治疗并非总是必要。长期使用PPIs与感染、骨折、自身免疫性疾病和过敏风险升高相关。因此，在年幼儿童中应谨慎处方PPIs。研究人员评估了芬兰<6岁年幼儿童PPI处方和购买的8年趋势，重点关注提供方部门与医师专科。方法：这项全国注册研究使用芬兰处方中心关于<6岁儿童（2017—2024年）所有门诊PPI处方和购买的数据。研究人员按年龄组（<1、1–2、3–5岁）、医疗部门（私营/公共）、性别和医师专科分析每1000名儿童的年度处方率和购买率。结果：在612,428名<6岁儿童中，2.9%接受≥1次PPI处方，2.5%发生≥1次购买，总计35,500张处方和50,781次购买。PPI使用在<1岁婴儿中最高，但2018年后下降。较大儿童中的使用率保持稳定。儿科医生开具大多数PPIs（63.5%），主要在私营部门；其次为全科医生（27.9%），主要在公共部门。私营提供方开具的PPIs多于公共提供方（68.1%对31.9%，p<0.001）。儿科医生开具了<1岁婴儿中79.0%的PPIs。艾司奥美拉唑在购买中占主导（60.4%），男孩购买更常见。结论：芬兰婴儿PPI使用在2018年后下降，较大儿童保持稳定。大多数处方来自私营部门儿科医生。艾司奥美拉唑是最常购买的PPI，男孩购买更频繁。

研究背景：质子泵抑制剂（PPIs）通过阻断壁细胞H⁺/K⁺-ATPase抑制胃酸，是胃食管反流病（GERD）等疾病的常用治疗。儿童中PPIs用于GERD、糜烂性食管炎、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、嗜酸性食管炎，以及长期糖皮质激素治疗相关胃损伤的预防。但儿童PPI使用并非总有适当指征。多个高收入国家幼儿PPI使用增加；婴儿胃食管反流（GER）多为生理性，常于12月龄内缓解，且<1岁婴儿PPIs不缓解GER相关症状，随机试验和系统评价显示对易激惹、喂养或体重增长无改善。1岁内PPIs应仅用于有并发症的严重GERD，如内镜证实糜烂性食管炎、Sandifer综合征、呕血或酸反流直接导致生长失败，患病率<1%。长期PPI与感染、骨折、自身免疫病、过敏、矿物质吸收降低、低镁、维生素B₁₂缺乏及菌群改变相关。指南强调限制婴儿PPI使用。其他北欧国家儿童PPI使用仍高，而芬兰缺乏近期全国数据；年幼儿童依赖照护者解释症状，可能经验性处方。研究目的为评估2017—2024年芬兰<6岁儿童PPI处方和购买趋势，关注提供部门与医师专科，识别可能过度使用群体，尤其<1岁婴儿，为针对性干预提供依据。研究人员开展全国注册研究，使用芬兰处方中心所有门诊PPI处方和购买数据，分析年度率按年龄、部门、性别、专科；结果显示2.9%接受至少一次处方、2.5%至少一次购买；婴儿使用最高但2018年后下降，较大儿童稳定；多数处方来自私营儿科医生；艾司奥美拉唑最常购买，男孩更频繁。其意义在于识别高处方群体和改进目标。

关键技术方法：全国注册研究；数据源为芬兰国家处方中心2017—2024年所有<6岁儿童门诊PPI处方和购买数据，覆盖612,428名儿童；人口分母来自Statistics Finland年度年末人口；按年龄组、医疗部门、性别和医师专科计算每1000名儿童年度处方/购买率；纳入藻酸盐处方和购买；亚队列为2018年出生儿童n=2085并随访至6岁；采用卡方拟合优度检验和两样本比例检验，使用R 4.5.2与ggplot2；部门缺失0.02%、专科缺失2.3%，采用完整病例分析。

研究结果：3.1 背景特征：通过全国处方中心描述性分析，17,925/612,428（2.9%）<6岁儿童至少一次PPI处方，15,495（2.5%）至少一次购买，7,089（1.2%）有>1次购买；总35,500张处方、50,781次购买；艾司奥美拉唑最常处方；购买中艾司奥美拉唑60.4%、奥美拉唑38.9%、泮托拉唑0.5%、兰索拉唑0.2%，雷贝拉唑未处方。3.2 不同年龄组PPI处方：通过年度分层率分析，<1岁婴儿处方率最高，2017—2018上升后下降；2020—2021年COVID-19期间小幅上升后继续下降；PPI下降未伴随藻酸盐增加，二者趋势平行；>1岁年处方率7.7—10.5/1000（中位9.3；IQR 8.8—9.7）。处方量公私相当且变化小；<1岁私营多于公共（68.1%对31.9%，χ²(1)=1171.46，p<0.001）；1—2岁52.2%对47.8%（χ²(1)=20.6，p<0.001）；3—5岁公共多于私营（58.0%对42.0%，χ²(1)=397.4，p<0.001）。儿科医生占所有处方63.5%、<1岁处方79.0%；<1岁处方儿科医生多数为私营；<1岁最高处方率在出生第一个月，未购买处方比例也高于较大婴儿。亚队列2018年出生n=2085中，1787（85.7%）购买PPI；首次处方中位25月（IQR 46），首次购买中位22月（IQR 45），每儿童购买中位1（IQR 2）。3.3 PPI购买：通过年度购买率按年龄和性别分层，购买2017—2018增加后<1岁快速下降；2020—2021小幅上升后继续下降；>1岁购买14.9—26.0/1000（中位20.5；IQR 18.1—22.7）；男孩购买多于女孩，<1岁高39.7%（χ²(1)=278.8，p<0.001）、1—2岁高29.3%（χ²(1)=300.9，p<0.001）、3—5岁高26.5%（χ²(1)=312.6，p<0.001）。

讨论总结：这项全国注册研究显示2017—2024年约3.0%<6岁儿童至少一次PPI处方、2.5%至少一次购买；第一年尤其第一个月更常处方和购买，艾司奥美拉唑为主；儿科医生占>60%处方，私营占比大；男孩购买率更高；婴儿处方和购买2017—2018上升，至2020下降，2020—2021短暂上升后继续下降。与国际报告部分不同，新西兰、法国及北欧儿童PPI增加；芬兰婴儿2018年后下降，可能与ESPGHAN/NASPGHAN 2018共识反对婴儿常规PPI有关；2020—2021短暂上升可能与大流行症状负担、就医行为或处方实践有关，但未评估适应证。专科和部门模式显示，大多数处方包括婴儿由儿科医生开具；全科医生（GPs）也给婴儿开PPI，指南不支持；婴儿处方量私营高于公共，主要由私营儿科医生驱动；公共部门GPs各年龄组开PPI；部门差异可能反映病例组合、诊断测试（如pH-impedance）可及性、工作流程、随访安排和父母期望；无适应证和症状严重度数据，不能判断临床适当性；私营儿科医生和公共GPs高婴儿PPI处方率是管理和反馈目标；第一个月处方频率值得关注，PPIs通常无指征，需教育和针对性干预。男孩购买优势各年龄组；成人GERD有性别相关机制，但儿童无此类发现；瑞典报告女性儿童青少年PPI更常见，<5岁无性别差异；男孩<5岁更多食管炎和GER，可能解释；社会与就医因素也可能；无临床细节，这些解释仍需研究。优势为全国覆盖所有部门处方和购买，减少选择偏倚，增强外推性；专科和部门缺失低。局限为缺乏适应证、症状严重度、剂量、不良反应、治疗时长和结局；无法详细分层或评估安全性；未捕获非处方（OTC）PPI；但儿童PPI通常需医学评估，<12岁制剂常需医生按体重给药，儿科PPI治疗主要处方而非自用，OTC可能很少；时间变化不能归因于具体政策或指南，无正式因果分析。

研究结论翻译：芬兰婴儿PPI使用在2018年后下降，与其他地方报告上升趋势相反，而较大儿童PPI使用在研究期间相对稳定。大多数处方由私营部门儿科医生开具，其次为公共部门GPs。这些模式突出明确改进目标：优先指南基于非药物治疗——包括注意喂养实践和一致进餐节律，确保适当诊断评估，并向高处方量者提供针对性反馈，尤其婴儿。按部门和专科持续监测可帮助完善指南并减少不适当早期药物治疗相关风险。