五味子素B通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/AKT通路和细胞外信号调节激酶-塔林蛋白介导的整合素αIIbβ3信号传导，减轻血小板活化-血栓形成级联反应

《Journal of Ethnopharmacology》：Schisandrin B attenuates the platelet activation-thrombosis cascade through inhibition of Phosphatidylinositol 3-kinase/AKT and Extracellular signal-regulated kinase-Talin-mediated integrin αIIbβ3 signaling

　　

• 木脂素B（Schisandrin B）在体外抑制血小板聚集、分泌和黏附，且无全身凝血影响。• 分子对接显示木脂素B靶向血小板中的PI3K/AKT和ERK信号通路。• 木脂素B抑制Talin和β3的磷酸化，调节整合素激活通路。• 体内验证表明，在小鼠模型中，木脂素B延缓动脉血栓形成，同时保持止血功能。

引言

心血管疾病（CVD）因其高患病率和死亡率，对人类健康和生存构成严重全球性威胁，引起医学界和全社会的广泛关注（Guo等，2022）。世界卫生组织（WHO）报告指出，心血管疾病每年导致约1790万人死亡，其中超过80%归因于缺血性心脏病和中风，且这些疾病的患病率仍在持续上升（Zhu等，2024）。

在心血管疾病的发病机制中，血小板作为止血过程中的关键效应细胞和动脉血栓形成的核心驱动因素，发挥着至关重要的作用。当血管内皮受损或动脉粥样硬化斑块破裂时，胶原和血管性血友病因子（vWF）暴露。血小板通过表面糖蛋白GPIb-IX-V受体迅速黏附于该部位（Zhang等，2022）。该黏附过程启动了血小板的激活，进而促进血小板颗粒内容物释放，包括二磷酸腺苷（ADP）和血栓素A2（TXA2），从而促进更多血小板在该部位募集和聚集，形成初级止血栓（Ramasamy，2004）。血小板通过整合性功能反应——黏附、聚集和分泌——驱动血栓形成。血小板激活直接参与动脉粥样硬化（Lordan等，2022）、心肌梗死（Pedersen等，2024）和缺血性脑血管疾病（Jha等，2023）的血栓形成。

常用抗血小板药物包括阿司匹林和P2Y12抑制剂，是临床治疗的基石（Patrono，2024）。较新的药物如噻吩并吡啶类（如氯吡格雷）可抑制ADP诱导的血小板聚集，在某些情况下疗效优于阿司匹林。然而，其使用可能受到血液学副作用的限制（Laudani等，2024）。此外，治疗耐药和出血风险等挑战仍然存在。强效的静脉用药，如糖蛋白IIb/IIIa抑制剂（例如阿昔单抗），存在严重的出血风险，其应用主要限于紧急情况（Nayak等，2021；Yang等，2019）。因此，探索血小板激活的相关分子通路，识别具有高特异性和安全性优势的新型治疗靶点，对于预防血栓事件具有重要的临床意义。

传统中药因其治疗血栓性疾病的疗效和良好的安全性而受到广泛关注，天然产物是新型抗血小板药物的潜在来源。五味子（Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.）是一种著名的传统草药，已收录于《中华人民共和国药典》（2025年版）。五味子归心、肺、肾经，传统上认为其具有"敛肺滋肾、生津益气、宁心安神"的功效（药典委员会，2025）。《神农本草经》记载其可"补不足，强阴"。历史上，五味子用于治疗"心气不足"所致的心悸、胸闷、失眠等症状，被视为养心安神的重要药材。在传统中医理论中，"心气不足"被认为是血液推动力不足的根本原因，可能导致血脉内血瘀的病理状态，该病理状态在现代病理生理学上对应血流动力学障碍、微循环障碍和血栓形成风险增加。值得注意的是，除了被收入中国药典外，五味子也在俄罗斯和其他欧亚国家的官方医学中获得了认可，用于治疗神经衰弱、神经精神障碍和心血管疾病（Shikov等，2021；Shikov等，2014）。五味子也是著名方剂"生脉散"治疗心脏病的主要成分之一。生脉散传统上用于民间医学中治疗气阴两虚所致的心悸、气短、脉微欲绝等症状。现代研究表明，生脉散可保护心肌组织免受缺血再灌注损伤（Xu, Wang等，2025），进一步证实了其组成药材的心血管治疗价值。多项研究证实五味子具有多种药理学效应，包括前列腺组织松弛作用（Choo等，2014）、抗过敏活性（Lee等，2015）、抗氧化效应（Kopustinskiene和Bernatoniene，2021）、抗肿瘤活性（Huang等，2021）、抗炎效应（Son等，2023）和心脏保护效应（S?awińska等，2025）。木脂素B（Sch B）是一种二苯并辛烷联苯环木脂素，是该植物的主要生物活性成分。研究表明，Sch B具有多种药理学效应，如降血脂、神经保护、抗炎和抗氧化作用（Mou等，2019）。除了传统煎剂外，现代药物研究还开发了使用植物油从五味子种子中提取的标准脂溶性提取物，其中含有木脂素B等活性联苯环木脂素的一致组合，适合口服给药（Kosman等，2014）。其对心血管健康的潜在益处日益受到研究关注（Zhou等，2024；Yan等，2022；Ding等，2025）。最新的研究进一步证实，Sch B对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，它能减少心肌细胞凋亡，稳定线粒体膜电位，阻止线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，从而防止氧化损伤（Chen等，2008）。Sch B可减少NLRP3炎症小体激活，阻断核因子-κB（NF-κB）信号传导，从而减轻血管炎症反应（Chun等，2018）。在小鼠动脉粥样硬化模型中，Sch B显著降低了血管细胞黏附分子（VCAM-1和ICAM-1）水平，减少了单核细胞对内皮细胞的附着，并阻碍了斑块形成（Zhang等，2021）。此外，Sch B激活PI3K/AKT/eNOS通路，促进一氧化氮（NO）合成，从而改善血管舒张功能（Chen等，2017）。

本研究探讨了Sch B对血小板功能和血栓形成的影响，确定了该化合物的主要生物活性靶点，并运用网络药理学和分子对接的整合方法阐明了其潜在机制。这些发现为Sch B作为抗血小板治疗血栓性疾病的潜在临床应用提供了实验证据。

试剂和化学品

木脂素B（CAS号：61281-37-6；纯度≥98%）购自成都德思特生物科技有限公司（成都，中国）。五味子提取物（批号：20260129-1）购自西安新露科技有限公司；五味子总木脂素（批号：20260124-1，含量≥9%）购自西安新露科技有限公司。体外实验中，Sch B溶于二甲基亚砜（DMSO）。DMSO和Fluo-4 AM购自麦克林生化科技有限公司（上海，中国）。胶原

Sch B在不影响受体表面表达和细胞毒性的情况下抑制人血小板聚集

在2、4和8 μM浓度下，Sch B以剂量依赖方式显著抑制激动剂诱导的血小板聚集（图1A-D）。此外，五味子提取物（50 μg/mL、100 μg/mL、200 μg/mL）和五味子总木脂素（5 μg/mL、10 μg/mL、20 μg/mL）在胶原、凝血酶和ADP刺激下表现出血小板抑制作用（图S2）。LDH检测表明，即使在8 μM浓度下，Sch B对血小板膜通透性也无影响（图1E）。此外，流式……

讨论

从天然产物中探索用于心血管保护的生物活性成分是一个重要的研究方向，旨在最大化治疗效果并最小化不良反应。Sch B是一种来源于五味子的生物活性联苯环木脂素，在该领域日益受到关注。五味子全草在心血管管理中有长期应用历史，且毒性相对较低（Panossian & Wikman，2008），然而其化学复杂性需要进行分离……

结论

本研究系统考察了天然化学物Sch B的抗血小板活性，该物质具有心血管保护的潜力。通过整合网络药理学、分子对接以及全面的体外和体内功能检测，我们证明Sch B可抑制血小板聚集、黏附、铺展和颗粒释放，且不产生细胞毒性。在机制上，Sch B破坏了整合素αIIbβ3的双向信号传导，可能是通过抑制PI3K/AKT和……

作者贡献声明

刘子贤：撰写——审阅与编辑，监督，项目管理，研究。李梦瑶：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，验证，软件，资源，方法学，研究，正式分析，数据整理，概念化。刘刚：撰写——审阅与编辑，验证，监督，项目管理，方法学，资金获取，概念化。付德玉：方法学，正式分析，概念化。杨展展：……

未引用参考文献

中国药典委员会及药典委员会，2025；Xu等，2025；Xu等，2025；Zhu等，2024。

伦理声明

所有参与者或其法定代理人已书面知情同意参与本研究并发表文章。研究过程中已遵守参与者的隐私权。

本研究包括器官或组织供体。本研究包含人体生物材料，供体或其近亲或法定代理人已同意在本研究中使用该材料并发表文章。本研究中使用的样本来源……

伦理审批与参与同意

本研究已获得贵州医科大学实验动物伦理委员会批准（EAEC编号：220047）和贵州医科大学伦理委员会批准（批准编号：2019034）。

利益冲突声明

作者声明，关于本研究、作者身份和/或文章发表，不存在任何潜在的利益冲突。

利益冲突声明

? 作者声明，他们不知道任何可能影响本论文所报告工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

本工作得到了国家自然科学基金（项目编号：82360860、82260708、81760653）、贵州省科学技术计划项目（项目编号：ZK[2023]-031、ZK[2023]YB405、[2020]-1Y432）以及贵州省卫生健康委员会科技基金项目（项目编号：gzwkj2023-526、gzwkj2021-470）的支持。

李梦瑶 | 刘子贤 | 沈月悦 | 李秦 | 温奎 | 顾雪 | 冉婉玉 | 陈帅 | 张济权 | 杨展展 | 付德玉 | 刘刚