牙周炎影响近10%的世界人口,是一种广泛存在的慢性炎症性疾病(Chen et al., 2025; Frencken et al., 2017)。在中医理论中,牙周炎归属于"牙痈"(牙脓肿)和"牙宣"(牙龈萎缩)范畴(Jin et al., 2026; Li, 2021),被视为一种痈疮和脓肿类型。临床上,牙周炎表现为牙龈炎症、牙周袋形成以及牙槽骨进行性吸收(Cui et al., 2023)。其发病机制由口腔微生物群失调和宿主免疫反应驱动(López-Valverde et al., 2024),致病菌的蓄积引发过度的持续性炎症,进而破坏牙周组织稳态(Chen et al., 2023; Zhang et al., 2026)。这种失调的免疫反应会引发组织破坏与氧化应激的恶性循环,浸润的免疫细胞释放大量活性氧(ROS)和蛋白水解酶,进一步加重牙周组织破坏(Sczepanik et al., 2020)。目前的治疗手段很少能够实现牙周结构的完全恢复(Hashim et al., 2026)。因此,探索能够调节宿主免疫反应并促进组织修复的新型治疗策略具有重要的临床意义。
巨噬细胞作为关键的免疫哨兵细胞,在牙周炎的进展与消退过程中发挥双重作用(Mo et al., 2024),并通过清除病原体和碎片来维持组织稳态(Alvarez-Argote and O'Meara, 2021)。在牙周炎中,M1型极化的巨噬细胞依赖糖酵解途径,产生大量ROS、NO和促炎细胞因子(Wang et al., 2021b; Zhang et al., 2024),从而促进破骨细胞的分化与活化,驱动牙槽骨吸收(AlQranei and Chellaiah, 2020)。相反,M2巨噬细胞极化对正常骨形成至关重要(Ren et al., 2023),巨噬细胞极化的失衡是决定牙周炎预后的关键因素(Peng et al., 2024; Zhou et al., 2019)。因此,通过将巨噬细胞平衡从M1向M2表型转移的策略被认为是牙周炎治疗的一种有前景的方法。
Sirtuin 3(SIRT3)是一种线粒体NAD+依赖性去乙酰化酶,调控多种线粒体蛋白的乙酰化状态(Diao et al., 2021; Li et al., 2020; Liu et al., 2024; Wang et al., 2021a)。在氧化应激或炎症状态下,SIRT3活性受到抑制,导致下游靶蛋白(包括SOD2)过度乙酰化,从而降低其抗氧化活性,导致线粒体ROS累积和功能障碍(Huang et al., 2025; Kim et al., 2017; Wei et al., 2025)。在牙周炎中,SIRT3缺乏会损害SOD2活性和骨细胞分化(Huang et al., 2025),并加重以牙槽骨吸收增加、氧化损伤和线粒体功能障碍为特征的牙周疾病(Chen et al., 2021)。此外,在牙周炎中,SIRT3的激活可增强去乙酰化作用并缓解线粒体功能障碍(Tang et al., 2025),抑制巨噬细胞M1极化及炎症细胞因子的分泌,从而减轻牙周炎症和牙槽骨吸收(Bian et al., 2026)。上述研究表明,SIRT3在牙周炎的发病机制中发挥着关键作用。
Nauclea officinalis(Pierre ex Pit.)Merr. & Chun(学名已与世界植物在线核对,https://wfoplantlist.org/,访问日期:2026年9月8日),中文通称"丹木",是海南黎族的一种传统药用植物,有着悠久的清热、解毒应用历史(Liu et al., 2022; Wu et al., 2019; Zhai et al., 2016)。N. officinalis的最早记载见于《中草药手册》(Guangzhou Military Region Logistics Department Health Division, 1969)。根据该手册记载,N. officinalis味苦,性寒,具有清热解毒、消肿止痛的功效,用于治疗痈肿疔疮。《中药大辞典》(Nanjing University of Chinese Medicine, 2006)中同样记载了其相同的传统用途。《中草药汇编》记载N. officinalis可治疗痈毒、疔疮和脓肿(National Compendium of Chinese Herbal Medicines Compilation Committee, 1975)。因此,N. officinalis用于治疗痈疮疔肿的传统用法与"牙痈"(牙周炎的表现之一)的治疗直接相关。N. officinalis富含吲哚类生物碱、喹诺酮类生物碱、五环三萜皂苷、酚酸和类黄酮等多种生物活性植物化学物,其提取物具有抗炎、抗氧化、抗菌和免疫调节活性(Liu et al., 2022; Zhai et al., 2016; Zhang et al., 2009)。丹木精膏片(DMJGT)是由N. officinalis茎皮水提物制成的单味药薄膜衣片,其制剂已被收录于《中华人民共和国药典·中成药卷》。根据该标准,DMJGT中原料药与磷酸氢钙与滑石粉的重量比为640:1:3(每批次分别源自16000 g: 25 g: 75 g)(State Food and Drug Administration, 2002)。DMJGT临床上用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎和泌尿道感染的治疗,临床前和临床研究已充分证实其抗炎疗效(Fu et al., 2002),并已有报道指出丹木提取糖浆作为辅助治疗可提高牙龈炎患者的总体有效率(Yang and Sun, 2016)。鉴于钩藤属(Uncaria)和丹木属(Nauclea)同属于茜草科(Rubiaceae)钩藤族(Naucleeae)。研究表明,钩藤属植物中的生物活性成分可作为SIRT3的选择性激动剂,通过SIRT3/SOD2通路抑制线粒体氧化损伤和细胞凋亡(Hu et al., 2024; Lin et al., 2025)。基于N. officinalis已知的抗炎和抗氧化活性以及SIRT3在牙周炎中已确立的作用,我们假设DMJGT可能通过SIRT3-SOD2通路发挥抗牙周炎作用。