摘要
背景
抑郁症在生育年龄期较为常见。COVID-19大流行后，这种情况在青少年中尤为明显。暴露于压力情境与精神疾病的发展密切相关。2009年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾司西酞普兰（escitalopram）用于治疗儿童和青少年的抑郁症。
研究目的
利用大鼠模型，评估父亲长期轻度压力（CMS）对精子染色质质变、睾丸SIRT1表达、生殖结果以及后代发育的影响，无论是否同时使用艾司西酞普兰治疗。
方法
将44只围青春期雄性大鼠随机分为四组：假对照组（SC）、艾司西酞普兰组（E）、压力组（S）和压力+艾司西酞普兰组（ES）。压力组和压力+艾司西酞普兰组的动物在出生后41至97天的8周内，分别经历了9次随机施加的压力事件。从出生后第70天起，每天通过灌胃给予艾司西酞普兰（10 mg/kg），持续4周。成年后，将这些雄性与健康的初产雌性大鼠交配，以评估生殖结果和后代发育情况。出生后第114天采集睾丸和附睾样本，用于检测精子染色质质变和SIRT1免疫表达。
结果
长期轻度压力和/或艾司西酞普兰治疗减少了精子染色质质变、精原上皮中的SIRT1免疫表达，增加了后代的骨骼异常发生率。单独的压力处理还降低了子宫重量、窝仔重量、胎儿重量、胎盘总重量以及着床率和妊娠指数，同时增加了着床前流产率。
结论
从围青春期到成年期，父亲经历长期轻度压力与生殖结果和后代发育受损有关，包括骨骼异常、精子染色质质变减少以及睾丸SIRT1免疫表达降低。艾司西酞普兰治疗则降低了精子染色质质变、睾丸SIRT1免疫表达，并增加了后代的骨骼异常发生率。
