综述：阿尔茨海默病中的肠-脑轴：神经炎症机制与免疫药理学干预

《Inflammopharmacology》：Gut–brain axis in Alzheimer’s disease: neuroinflammatory mechanisms and immunopharmacological interventions

　　

摘要

尽管阿尔茨海默病（AD）在病理学上被定义为淀粉样蛋白-β斑块、慢性神经炎症和神经纤维缠结，但直接针对这些病理过程的药物（Lecanemab和Donanemab）对AD的临床病程影响有限，且已发现显著的安全性问题，因此人们对疾病的上游系统性致病因素产生了新的关注。本综述旨在综合最新的机制和临床证据，从免疫药理学角度聚焦肠道菌群失调与阿尔茨海默病之间的关联。我们将探讨肠-脑轴通路（迷走神经、免疫、内分泌和微生物代谢物信号）如何汇聚，通过Toll样受体4/NF-κB通路以及补体预激活的NLRP3炎症小体信号通路，触发小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，而该通路同样可被淀粉样蛋白-β和tau蛋白直接激活。随后我们回顾了旨在打破该轴的免疫药理学干预措施——益生菌补充（有一定且一致性的益处，但较为温和）和寡甘露糖酸钠（具有强有力的临床前和病例报告信号，需在2026年进行人体试验），以及多酚类和GLP-1受体激动剂（其机制潜力与临床疗效之间存在持续的脱节，包括2026年司美格鲁肽的明确阴性结果）。转化研究方向包括基于纳米技术的递送系统以提高生物利用度和血脑屏障穿透性，以及新兴的精准医学和AI驱动方法，用于基于微生物组信息选择治疗方案。我们认为，由于肠-脑-免疫轴是一个机制上得到支持且具有高度可扩展性的治疗靶点，可补充淀粉样蛋白和tau疗法，未来疗法的发展应与炎症、代谢和微生物表型相匹配。

图形摘要