综述：微塑料和纳米塑料暴露与心血管疾病：机制证据、候选表观遗传通路及当前证据空白的叙述性综述

《SN Comprehensive Clinical Medicine》：Microplastic and Nanoplastic Exposure and Cardiovascular Disease: A Narrative Review of Mechanistic Evidence, Candidate Epigenetic Pathways and Current Evidence Gaps

## 摘要### 背景微塑料（MPs；颗粒直径1 μm–5 mm）和纳米塑料（NPs；<1 μm）是无处不在的环境污染物，已在人类血液、胎盘、肺组织及颈动脉动脉粥样硬化斑块中被检测到。它们并不构成均一的暴露：聚合物组成、粒径、形状、表面化学与电荷、化学添加剂与浸出物、吸附的协同污染物及老化状态均有所不同，且每一种都可能改变其生物学效应。大多数采用纯度高聚苯乙烯球体的实验研究将微/纳米塑料暴露与氧化应激、线粒体功能障碍及血管炎症联系起来。表观遗传调控被认为可能是一种机制，使短暂的暴露产生持久的心血管效应，但支持证据的强度尚未得到系统评估。### 目的总结关于微/纳米塑料暴露心血管效应的实验、转化及人体证据，并评估候选表观遗传通路——DNA甲基化、RNA与组蛋白修饰以及非编码RNA——同时明确区分在明确微/纳米塑料暴露后已证实的机制与从一般心血管生物学外推而来的机制。### 主要发现在培养细胞和啮齿动物模型中，约1–10 μm的聚苯乙烯颗粒可诱导内皮细胞激活、氧化应激、线粒体功能障碍以及心脏肥厚性与纤维化重塑。关于微/纳米塑料暴露改变表观遗传标记的直接证据主要来自鱼类研究——斑马鱼在生命早期以50 mg/L暴露于9.5–11.5 μm聚苯乙烯后，再次暴露时出现全基因组低甲基化；以及以100–2000 particles/L暴露于150–500 μm聚乙烯的尖头南乳鱼出现性别依赖性的肝脏甲基组改变——此外还有一项小鼠研究报告了在慢性聚苯乙烯暴露后心脏N6-甲基腺苷（m6A）RNA甲基化发生改变。本综述所纳入的任何研究均未在微/纳米塑料暴露后测量心血管组织中的组蛋白修饰、长链非编码RNA或环状RNA；这些联系仍是将一般心血管表观遗传学作假设性延伸的结果。在人类中，颈动脉斑块中检测到的聚乙烯（占斑块58.4%）和聚氯乙烯（12.1%）与更高的心肌梗死、卒中或死亡的复合发生率相关（风险比4.53，95% CI 2.00–10.27），该项证据来自单一观察性队列，共257例患者，其中未评估表观遗传标志物。### 结论从微/纳米塑料暴露经表观遗传介导至心血管损伤的通路在生物学上是合理的，但大部分尚未得到证实，且现有发现无法跨聚合物类型、粒径或剂量范围进行推广。在表观遗传失调被视为塑料相关心血管疾病确立机制之前，仍需标准化的颗粒表征、具有环境相关性的暴露模型，以及结合暴露评估与多组学心血管表型的纵向人类队列。### 图文摘要微/纳米塑料暴露至心血管损伤的提议通路。经摄入、吸入和经皮吸收暴露后，颗粒进入体循环，分布于血管与心脏组织，被细胞摄取，并产生活性氧伴随线粒体功能障碍。表观遗传改变（DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA）被标示为提议的中间环节，以虚线表示，因为它们尚未在人类心血管组织中被证实；迄今为止的人类研究仅提供了颗粒的关联性检测结果。图形由BioRender创建。Padmavathy, K. (2026) https://BioRender.com/t27o4m7