《Skeletal Radiology》：Percutaneous cryoablation of musculoskeletal tumours: the largest reported single-centre case series — outcomes, complications and subgroup analysis
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目的：冷冻消融（cryoablation）是一种影像引导的微创治疗技术，利用极端低温诱导肿瘤破坏。其在肌肉骨骼肿瘤学中的作用近年有所扩展，但大型临床系列仍有限。本研究报道单中心经皮冷冻消融（percutaneous cryoablation）治疗肌肉骨骼肿瘤的
目的：冷冻消融（cryoablation）是一种影像引导的微创治疗技术，利用极端低温诱导肿瘤破坏。其在肌肉骨骼肿瘤学中的作用近年有所扩展，但大型临床系列仍有限。本研究报道单中心经皮冷冻消融（percutaneous cryoablation）治疗肌肉骨骼肿瘤的大样本经验，包括转移性病变、良性和软骨性肿瘤以及原发性骨肿瘤。材料与方法：本研究为在三级肌肉骨骼肿瘤中心开展的单中心回顾性队列研究。所有操作均由一名拥有20年以上经验的专科肌肉骨骼介入放射科医师完成。研究纳入2021年6月至2025年12月期间接受经皮冷冻消融治疗肌肉骨骼肿瘤的患者。在中位随访3个月（均值8.7个月；范围0–48个月）内评估临床反应、影像学反应、复发和并发症。影像学反应采用治疗前和治疗后计算机断层扫描（CT）上的Hounsfield单位（HU）测量进行评估；该方法并非经验证的影像学评分系统，而是作为与标准临床反应评估并列的补充性、探索性标志物报告。并发症采用CIRSE分类系统（CIRSE classification system）进行分级。结果：研究期间共有48例患者接受经皮冷冻消融。队列包括26例男性和22例女性，中位年龄40岁。28例患者达到良好或完全反应，占整个队列的58%。7例患者达到部分反应，占整个队列的15%。48例患者中有45例观察到HU降低，占队列的94%。总体并发症率为6.3%，48次操作中记录到3例并发症。未观察到重大并发症或操作相关死亡。结论：对于经过选择的肌肉骨骼肿瘤，冷冻消融似乎是一种安全且有效的微创治疗。大多数患者达到良好、完全或部分反应，并发症率低。治疗后Hounsfield单位降低可能提供有用的、但尚未经验证的影像学反应标志物。仍需开展随访时间更长、采用标准化反应标准和经验证并发症分级的前瞻性研究来证实这些发现。
研究背景：影像引导经皮消融（image-guided percutaneous ablation）在肌肉骨骼肿瘤学中已成为重要治疗选择，为不适合开放手术、病变解剖复杂或需症状控制而非根治性切除的患者提供微创替代。消融技术可用于良性肿瘤、原发性骨肿瘤和骨转移；良性病变目标常为局部控制和症状缓解，转移性疾病目标常为姑息、镇痛和功能保留。冷冻消融（cryoablation）通过受控冷冻破坏肿瘤，冷冻探针在影像引导下置入，冰球逐步扩展；细胞死亡机制包括细胞内冰晶、渗透性损伤、膜破坏和血管血栓形成，重复冻融循环增加组织破坏。其优势是冰球可实时可视化，可能提高操作准确性并减少邻近结构损伤，并具有内在镇痛作用。肌肉骨骼病变常邻近关节、神经、血管、皮肤或负重结构，需精确控制消融区；冷冻消融因冰球在CT上呈低衰减区可直接观察，并可联合水分离（hydrodissection）和热绝缘等保护措施。现有证据受小队列、特定诊断和跨病种评估少、亚组比较有限所限，其在异质性肌肉骨骼肿瘤实践中的作用仍未完全明确。临床改善的叙述性评估可能受观察者变异影响，CT上的Hounsfield单位（HU）分析可量化治疗后密度变化，可能反映坏死、囊性变或脂肪替代，但骨病变消融尚无经验证的HU评分或反应阈值，故仅作为探索性、补充性标志物。该研究因此报告单中心经皮冷冻消融（percutaneous cryoablation）治疗肌肉骨骼肿瘤（musculoskeletal tumours）的病例系列，纳入转移性病变、良性和软骨性肿瘤及原发性骨肿瘤，旨在评估临床反应、影像学反应、复发和并发症，并探索亚组间反应差异。
关键技术方法：该研究为三级肌肉骨骼肿瘤中心（tertiary musculoskeletal oncology centre）的单中心回顾性队列研究，样本来自科室操作数据库，纳入2021年6月至2025年12月接受经皮冷冻消融、组织学确诊且有至少一次术后影像者，中位随访3个月（均值8.7个月；范围0–48个月）。操作由一名20年以上经验的专科肌肉骨骼介入放射科医师完成，CT（计算机断层扫描）和/或超声引导；依病变选择探针并按厂商冰球直径规划，标准方案通常为两个10分钟冷冻周期后被动和主动复温，监测冰球，邻近关键结构时行水分离和温盐水输注。亚组为骨转移瘤14例、良性和软骨性病变23例、其他10例；评估临床反应、HU影像学反应、复发及CIRSE分类系统（CIRSE classification system）并发症分级，统计采用Python和非参数检验。
研究结果：患者人口学特征（Patient demographics）：基于48例接受经皮冷冻消融的回顾性队列，男性26例（54.2%）、女性22例（45.8%），平均年龄42.5岁，中位40岁，范围16–89岁；亚组年龄差异显著（p=0.0003），骨转移瘤组最年长（平均61.6岁，中位62岁），良性和软骨性病变组平均34.1岁（中位28岁），其他组平均35.4岁（中位27岁）。股骨最常见（11/48，23%），其次肱骨（8%）和髂骨（8%）；病例数从2021年至2025年增长。治疗反应（Treatment response）：通过临床记录和随访影像评估，39/48例有临床反应数据；全体48例中良好或完全反应28例（58%）、部分反应7例（15%）、差1例（2%），3例（6%）在随访前因癌症扩散死亡；亚组良好反应率良性/软骨性组78%（14/18）、其他组56%（9/16）、转移组36%（5/14），组间差异接近但未达统计学显著（p=0.056）；48例中45例（94%）观察到HU降低。亚组分析（Subgroup analysis）：骨转移瘤（Skeletal metastases，14例）中位年龄62岁（范围41–89），来源包括肾透明细胞癌5例（36%）、原发不明2例（14%）及肝胆胰（HPB）、口咽、肺、乳腺、涎腺导管癌、血管肉瘤和EB病毒（EBV）相关平滑肌肿瘤各1例，均为姑息性镇痛；3例在12–18个月内因系统性疾病恶化死亡，无操作相关死亡，无并发症，全部患者HU下降。良性和软骨性病变（Benign and cartilaginous lesions，23例）效果最佳，良好反应率78%、无并发症，为最年轻组（中位27岁），包括软骨母细胞瘤6例（含1例复发及另1例转移性软骨母细胞瘤以治愈性目的治疗）、软骨黏液样纤维瘤（CMF）2例、软骨肿瘤5例、软骨样病变2例、非典型软骨性肿瘤（ACT）1例、纤维结构不良2例、纤维组织细胞瘤1例、单纯骨囊肿1例、血管瘤2例（其中1例上皮样）；股骨、髂骨和肱骨最常见；1例距骨软骨母细胞瘤在初诊约21个月后复发；该组包含全部3例并发症。其他——包括原发性骨肿瘤（Others—including primary bone tumours，10例）最为多样，包括骨母细胞瘤3例（其中1例复发后再次冷冻消融，另1例混合性骨母细胞瘤/骨肉瘤后续需手术）、动脉瘤样骨囊肿（ABC）2例、巨细胞瘤（GCT）2例、动静脉畸形（AVM）1例、非肿瘤性病变1例及巨细胞修复性肉芽肿1例。复发（Recurrence）：24例有复发数据，3例发生局部或系统复发（12.5%），分别为跟骨软骨肿瘤（与跟骨塌陷并发症同一病例，未记录再次冷冻消融）、骨母细胞瘤（再次冷冻消融治疗）和反应差的软骨母细胞瘤（记录复发，未记录再次治疗）。并发症（Complications）：总体并发症率6.3%（3/48），按CIRSE分类系统（CIRSE classification system）分级；1例后髂冷冻消融后轻度骶髂关节疼痛，无需治疗（CIRSE 1级）；1例软骨肿瘤治疗后跟骨塌陷，无需手术，予支具和制动（CIRSE 3级）；1例软骨母细胞瘤转移治疗后消融部位自限性术后疼痛（CIRSE 1级）；无重大并发症或操作相关死亡。
讨论部分总结：主要发现（Principal findings）提示，经皮冷冻消融在混合肌肉骨骼肿瘤队列中为安全有效选择，超过半数患者获良好或完全临床反应，另有部分患者获部分反应，总体并发症率低且无重大并发症，支持其作为经过选择肌肉骨骼肿瘤的微创选项。临床反应（Clinical response）在多数有随访数据患者中有利，良性及软骨性病变亚组反应最强，且该组最年轻，符合同类疾病典型年龄模式；这可能反映许多良性骨病变较局限并适合局部消融。亚组解释（Subgroup interpretation）认为，良性及软骨性病变良好或完全反应率最高，可能减少更具侵袭性的刮除或切除需求，对年轻患者或邻近关节和生长相关结构者尤其重要；转移组以姑息治疗为主，目标为镇痛、局部控制和功能保留，其较低反应率接近统计学显著（p=0.056），可能与转移灶边界浸润、不清、较难完全覆盖于消融区有关，而良性软骨病变边界多较清晰；但转移组解释受系统性疾病进展和随访较短限制，数例死亡源于恶性肿瘤进展而非治疗相关原因，且该组全部患者HU下降，可能提示即使系统性疾病进展仍存在局部消融效应；原发性骨肿瘤亚组较小，结论应谨慎。安全性与并发症（Safety and complications）显示并发症率低，2例CIRSE 1级和1例CIRSE 3级，无重大并发症、神经血管损伤、感染或操作相关死亡，支持由经验丰富的专科肌肉骨骼介入放射科医师实施时经皮冷冻消融的安全性；冰球实时可视化和水分离、热保护等技术可能有助于操作安全。与现有实践比较（Comparison with existing practice）认为，经皮冷冻消融可能减少恢复时间、并发症和住院时间，对因合并症、疾病负担或病变部位不适合手术者有价值；其治疗区可视化可能较其他热消融技术有优势，但该研究未进行直接比较，不能视为优效性结论；冷冻消融还可与系统治疗、放疗和手术稳定整合。局限性（Limitations）：回顾性设计存在选择偏倚和不完整数据采集风险；队列异质，良性、原发恶性和转移性病变混合，良性及软骨性病变亚组按共同临床行为而非共同组织发生分组；未采用标准化、经验证临床改善指标，反应由叙述性临床记录和影像复核判定，存在观察者变异；HU影像学反应指标未经外部基准验证，类似可测量软组织病变的实体瘤疗效评价标准（RECIST）/改良RECIST（mRECIST）尚不适用于此处的HU阈值，其有意义反应的精确阈值需前瞻性验证，且反应未按个体组织学诊断分层，仅按三个较宽亚组分析；复发数据仅部分患者可得，限制长期疾病控制解释；部分亚组特别是原发性骨肿瘤亚组样本小，限制亚组比较强度。未来方向（Future directions）需要前瞻性研究验证，较大 multicentre 队列改善肿瘤特异性结局评估，未来应纳入标准化疼痛评分、功能结局和生活质量评估，并从研究开始采用经验证、前瞻性定义的影像学反应框架（如 adapted RECIST/mRECIST 或正式验证的HU阈值）和标准化CIRSE并发症报告；需更长随访评估反应持久性和复发风险，并进一步评估HU变化作为冷冻消融后定量影像生物标志物，最好按组织学诊断分层；明确肿瘤特异性适应证有助于阐明冷冻消融最大临床获益场景。
研究结论翻译：冷冻消融似乎是对经过选择的肌肉骨骼肿瘤安全有效的微创治疗。大多数患者达到良好、完全或部分反应，并发症率低。未观察到重大并发症或操作相关死亡。冷冻消融可能对良性、软骨性、原发性和转移性骨病变有用，尤其当手术风险高或症状控制为主要目标时。治疗后Hounsfield单位降低可能提供有用的、但尚未经验证的影像学反应标志物。仍需随访更长、采用经验证反应标准和标准化并发症分级的前瞻性研究来证实这些发现。
