《The Journal of Pain》：Effects of cannabidiol (CBD) oral solution in patients undergoing bilateral total knee arthroplasty: a randomized, controlled, parallel, triple blind, pilot study
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摘要大麻二酚（CBD）是一种无致幻作用的植物源性大麻素，其镇痛和减少阿片类药物使用的临床证据有限。在美国，口服大麻二酚溶液Epidiolex?已获得FDA批准用于治疗难治性癫痫。我们开展了一项超说明书应用的随机对照试验，评估其在接受双侧全膝关节置换术（BTKA）患者围术期的效
摘要
大麻二酚（CBD）是一种无致幻作用的植物源性大麻素，其镇痛和减少阿片类药物使用的临床证据有限。在美国，口服大麻二酚溶液Epidiolex?已获得FDA批准用于治疗难治性癫痫。我们开展了一项超说明书应用的随机对照试验，评估其在接受双侧全膝关节置换术（BTKA）患者围术期的效果。经伦理委员会批准并注册试验（NCT04749628）后，36名患者被随机分配接受四种围术期给药方案：安慰剂组（n=12）、400mg组（n=12）或800mg组（n=12）口服CBD，并配合标准化麻醉和多模式镇痛方案。主要结局为72小时内累积阿片类药物消耗量（MME）。次要结局包括疼痛评分、辅助镇痛药使用、炎症标志物（IL-6）、睡眠、情绪（HADS）、安全性及药代动力学。Dunnett检验显示，与安慰剂相比，400mg组（144 vs 209 MME，p=0.10）和800mg组（203.2 vs 209 MME，p=0.98）的72小时阿片类药物消耗量无显著差异，但事后检验表明400mg CBD组的阿片类药物使用量低于安慰剂组（p=0.04）。400mg组的疼痛评分更低，挽救性镇痛需求更少，但NSAIDs使用量更大。800mg组无减少阿片类药物使用的效果，且不良事件负担更重。CBD组报告主观睡眠领域有所改善，但焦虑和抑郁评分更高，尤其在800mg组更为明显。CBD组的IL-6水平升高。药代动力学分析确认了可测量的、呈剂量依赖性暴露，个体间变异显著。这些初步数据提示中等剂量可能存在潜在治疗信号，但高剂量则未见此效果。需要更大规模的试验来确认疗效并确定最佳剂量。
观点
在接受双侧全膝关节置换术的患者中，400mg大麻二酚在减少阿片类药物使用和缓解疼痛方面效果良好且可耐受，而更高剂量则增加了副作用，支持对CBD镇痛效果进行进一步评估。
章节摘要
引言
大麻二酚（CBD）是一种无致幻作用的植物源性大麻素，具有复杂且与delta-9-四氢大麻酚（THC）不同的药理学特征。1, 2 在急性及慢性疼痛的动物模型研究中，CBD可缓解炎症相关的痛觉过敏和水肿，并减少神经损伤引起的触诱发痛和焦虑。3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 包括骨科患者在内的患者中CBD的使用正在增加，但往往缺乏医生指导。10, 11, 12, 13, 14 严格的研究是……
方法
在2019年10月14日获得特殊外科医院机构审查委员会批准后，本随机、三重盲、安慰剂对照的初步研究注册于clinicaltrials.gov（NCT04749628），注册时间2021年2月5日。本研究评估FDA批准的口服CBD溶液（Epidiolex?）在成人双侧全膝关节置换术患者中的超说明书应用。患者及公众未参与试验的设计、实施和报告。患者于2022年11月2日至……期间入组。
结果
共评估156名患者的入组资格，53名患者被征求知情同意，36名患者于2022年11月2日至2024年10月7日期间被随机分组，最后一次随访于2025年1月8日。所有患者均接受了所分配干预的前两次剂量；然而，安慰剂组中有3名患者因物流问题（转至护工护理设施或转院进一步治疗）而遗漏了第四次剂量。800mg组中有1名患者……
讨论
鉴于工业大麻来源CBD的非管制化及美国各州大麻合法化，美国CBD的使用正在增加；33, 34 髋关节和膝关节骨关节炎患者最常使用的大麻制剂为口服酊剂和外用制剂，35 但CBD镇痛（尤其是关节置换术后）的强有力证据基础尚缺乏。因此，我们评估了口服大麻二酚溶液（FDA批准的Epidiolex?）在双侧全膝关节置换术患者中的应用，并假设增加CBD剂量……
致谢
研究团队感谢Mylinh Duong, PharmD及HSS所有研究药物团队成员、HSS围术期疼痛科及护理团队的支持。所有数据均可通过向通讯作者提出合理请求获得。个体参与者数据的共享计划见：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04749628。使用Microsoft co-pilot对部分章节进行了压缩以满足字数要求。作者对输出结果进行了审阅和编辑……
Alexandra Sideris|William Chan|Jiabin Liu|Alejandro Gonzalez Della Valle|Lila Baaklini|Jose Rodriguez|Meghan Kirksey|Brian Chalmers|David Mayman|Ellen Soffin|Daniel Maalouf|William J. Long|Steven Haas|Alex Illescas|Friedrich Boettner|Michael Alexiades|Jawad Saleh|Travis Hartman|Seth Waldman|Peter Sculco|Kethy M. Jules-Elysee
疼痛预防研究中心，麻醉科、重症监护及疼痛管理系，特殊外科医院，美国纽约
