cilta-cel治疗复发难治性多发性骨髓瘤高危患者的多中心预后分析

《Blood Cancer Journal》：Early treatment failure after ciltacabtagene autoleucel in multiple myeloma with high-risk features: implications for risk-informed care

　　

摘要

Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中已显示出较高的缓解率和持久的无进展生存期（PFS），但患者预后仍存在异质性，且部分患者会经历早期治疗失败。我们开展了一项涉及15个美国研究中心的多中心研究，对接受cilta-cel治疗的RRMM患者进行评估，重点分析高危（HR）特征患者的预后，包括功能性高危疾病（FHR；一线治疗≤18个月即复发）、髓外疾病（EMD）以及2024年IMS-IMWG改良的高危基因组学定义（del17p；t(4;14)或t(14;16)伴gain1q或del1p；或gain1q伴del1p）。在598例患者中，中位年龄为65岁（范围33-83岁），中位既往治疗线数为5线（范围1-18线）。33%的患者存在FHR，42%符合改良的IMS-IMWG高危标准，11%存在EMD。中位随访时间为10.6个月，结果显示高危特征患者的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）均低于非高危特征患者。12个月PFS在不同高危亚组中均较差，包括FHR（55% vs 79%）、改良IMS-IMWG高危（61% vs 80%）以及EMD（59% vs 73%）。多变量分析显示，FHR、改良IMS-IMWG高危标准和EMD均与PFS较差独立相关。扩展Cox模型表明，EMD、ECOG PS ≥ 2以及既往接受BCMA靶向治疗与cilta-cel治疗后早期治疗失败（<6个月）相关，而FHR和改良IMS-IMWG高危标准则与延迟性治疗失败（≥6个月）相关。铁蛋白升高无论治疗失败时间早晚均赋予相似的风险。上述结果明确了各高危亚组的预后情况，并为RRMM患者接受cilta-cel治疗后的风险分层咨询和治疗策略提供了框架。