单宁酸脂质体制剂拮抗淀粉样蛋白β寡聚体诱导的细胞应激：神经元分化的影响

《ChemMedChem》：Liposomal Formulation of Ellagic Acid Counteracts Amyloid-β Oligomer-Induced Cellular Stress: Influence of Neuronal Differentiation

　　软木酸（EA）是一种具有抗氧化和神经保护特性的多酚类化合物，其治疗应用受到其水溶性差、渗透性低及稳定性有限的限制。本研究开发并表征了负载软木酸的脂质体（F2），以改善其生物制药学性质，并评估其对淀粉样蛋白-β（Aβ）寡聚体诱导的细胞应力的保护效果。F2表现出良好的物理化学特性、储存稳定性以及在人血清白蛋白存在下的稳定性，同时能够提供软木酸的持续释放。在大脑血脑屏障旁路渗透分析（BBB-PAMPA）试验中，F2保持了可测量的软木酸被动渗透性，同时允许更多的软木酸透过。随后在未分化和视黄酸分化的SH-SY5Y细胞（RA-SH-SY5Y）中，评估了暴露于Aβ寡聚体的EA和F2的生物效应。在未分化细胞中，F2表现出明显的浓度依赖性保护特性，在10 μM时尤为显著，与维持细胞代谢活性、减轻ROS积累以及部分保留线粒体相关功能和形态参数有关。在RA-SH-SY5Y中，EA和F2表现出大致相当的保护效果。总体而言，脂质体改善了软木酸的生物制药学性质，同时保留或增强了其对Aβ诱导的细胞应力的生物活性。在未分化和RA-SH-SY5Y细胞中观察到的差异性反应进一步表明，脂质体制剂相关的生物学优势可能受细胞表型的影响。**图形摘要**负载软木酸的脂质体（EA-LP）改善了软木酸的水溶性和渗透性。对该制剂进行了物理和化学表征，进行了体外释放研究、储存稳定性评估以及体外BBB-PAMPA试验。在暴露于Aβ寡聚体的未分化和RA-SH-SY5Y细胞中，研究了EA和EA-LP对淀粉样蛋白诱导的毒性的神经保护潜力。**利益冲突声明**作者声明不存在利益冲突。**数据可用性声明**支持本研究结果的数据，可在合理要求下向通讯作者索取。