硫脲衍生物钴(III)配合物通过计算机模拟和体外评估抑制乳腺癌细胞增殖的抗癌作用

《ChemMedChem》：Anticancer Effect of Co(III) Complex of a Thiourea Derivative on Inhibiting Breast Cancer Cell Proliferation Using In Silico and In Vitro Evaluations

摘要

乳腺癌仍然是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，这凸显了对新型治疗药物的需求，这些药物应具有良好的选择性和多功能活性。在本研究中，我们合成了一种新型钴(III)配合物Co(L2)₃[L2 = 2-氯-N-(2,2-二甲基噁唑啉-3-甲硫酰)苯甲酰胺]，并利用体外和计算机模拟相结合的综合性方法对其进行了评估。通过FT-IR、UV-Vis和¹H NMR光谱对配体和配合物进行了表征。采用MTT法在MCF-7、MDA-MB-231和HUVEC细胞中评估了其抗增殖活性。MCF-7、MDA-MB-231和HUVEC细胞的IC₅₀值分别为176.95 ± 2.84 μg/mL、187.01 ± 0.47 μg/mL和354.96 ± 1.14 μg/mL，对应的选择性指数分别为2.01和1.90。Co(L2)₃降低了集落形成和细胞迁移能力，并增加了谷胱甘肽还原酶活性。基因表达分析显示CASP3和CASP9上调，BCL2、CDC25A、MMP2和MMP9下调，表明其调节了凋亡相关、细胞周期相关和转移相关的反应。分子对接预测其与CDC25A、MMP-2和MMP-9具有有利的相互作用。综上所述，这些结果表明Co(L2)₃对受试乳腺癌细胞系表现出优选的体外抗癌活性，值得作为潜在的多功能抗癌药物进行进一步研究。

图形摘要

一种硫脲衍生的Co(L2)₃配合物对乳腺癌细胞表现出优选的体外活性，其对乳腺癌细胞的敏感性高于HUVEC细胞。该配合物降低了集落形成和伤口闭合能力，同时调节氧化还原和凋亡相关反应。分子对接预测其与CDC25A、MMP-2和MMP-9具有有利的相互作用，揭示了其抗癌活性的潜在分子机制。

同意声明

所有作者均已阅读并批准了最终稿件。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

数据可根据通讯作者的请求提供。