《Clinical Transplantation》：Impact of Donor Substance Use on Outcomes Following Pancreas Transplantation
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背景：供者物质使用被许多人视为胰腺移植（pancreas transplantation）后不良结局的危险因素，但关于供者物质使用对实际结局影响的认识仍有限。本研究旨在确定物质使用，尤其是可卡因（cocaine），对胰腺移植后早期和晚期结局的影响。
方法：本
背景：供者物质使用被许多人视为胰腺移植（pancreas transplantation）后不良结局的危险因素，但关于供者物质使用对实际结局影响的认识仍有限。本研究旨在确定物质使用，尤其是可卡因（cocaine），对胰腺移植后早期和晚期结局的影响。
方法：本研究为单中心回顾性分析，纳入2003—2023年所有胰腺移植。研究人员按供者物质暴露评估临床结局，包括30天血清脂肪酶峰值（peak serum lipase）、7天、90天和1年胰腺同种异体移植物（pancreas allograft）存活。由于可卡因特别受关注，研究人员对可卡因毒理学筛查（toxicology screen）阳性与阴性进行了Kaplan-Meier分析。
结果：共纳入737例胰腺移植。供者物质使用史包括>20包年（pack-years）烟草（40%）和大麻（31%），11%的供者有可卡因使用史。供者毒理学筛查阳性为四氢大麻酚（THC，tetrahydrocannabinol）26%、乙醇（EtOH，alcohol）22%和苯二氮?类（benzodiazepines）22%。重度酒精使用史与早期移植物丢失相关（7天移植物丢失8% vs 3%，p < 0.01），EtOH毒理学筛查阳性与更高的90天移植物丢失（8% vs 5%，p 0.02）和更差的1年移植物存活（89% vs 93%，p < 0.01）相关。供者可卡因暴露未见临床结局差异。
结论：仅供者EtOH使用史与胰腺移植后更差结局相关。供者可卡因暴露与较差结局无关。在其他方面可接受的胰腺同种异体移植物背景下，供者物质使用史或毒理学筛查阳性不应排除移植。
研究背景方面，胰腺同种异体移植物（pancreas allograft）供需矛盾持续存在，扩大供者池需要对既往被视为高风险的供者特征重新评估，其中供者物质使用是器官接受决策中的敏感问题。既往对其他实体器官移植的研究结果并不一致，供者酒精使用对肝移植结局的影响、可卡因暴露对短期结局的影响、肾移植物毒理学筛查阳性对移植物失败和延迟移植物功能的影响等均有不同报道；而供者物质使用是否影响胰腺移植结局仍缺乏充分证据。研究人员因此评估供者报告的物质使用史及毒理学筛查阳性与胰腺移植早期和晚期结局的关联，并特别关注可卡因暴露。
关键技术方法概述：本研究为单中心回顾性分析，样本队列来源于美国Indiana University 2003年1月至2023年12月完成的成人死亡供者胰腺移植，纳入同时胰肾移植（simultaneous pancreas-kidney transplantation，SPK）、肾移植后胰腺移植（pancreas after kidney transplantation，PAK）、单独胰腺移植（pancreas transplant alone，PTA）及胰腺再移植，排除整块多脏器移植。资料来自机构移植受者登记、电子病历、原始供者病史、器官获取组织（Organ Procurement Organization，OPO）或Donornet数据库、供者尿液毒理学筛查及近亲统一供者风险评估访谈。暴露为供者物质使用史和毒理学筛查结果；主要结局为30天血清脂肪酶峰值、淀粉酶峰值及7天、90天和1年胰腺同种异体移植物存活；次要结局为住院时间和移植后1年内再入院。统计分析采用卡方检验和方差分析，并针对可卡因毒理学筛查阳性与阴性进行Kaplan-Meier分析。
结果部分如下。3.1 Study Population（研究人群）：研究人员对737例胰腺移植进行供者物质使用史和毒理学筛查分层分析，其中SPK 451例（61%）、PAK 113例（15%）、PTA 173例（24%），再移植51例（7%）。供者物质使用史以烟草（40%）和大麻（31%）最常见，可卡因使用史11%，其中近半数有近6个月内使用史；酒精使用史9%，静脉吸毒（intravenous drug use，IVDU）3%。463例（63%）供者有毒理学筛查结果，最常见阳性为THC（26%）、EtOH（22%）和苯二氮?类（22%），可卡因阳性占6%。供者与受者特征在物质使用史及毒理学筛查阳性组间存在差异，涉及年龄、种族、死亡原因、供者类型和总缺血时间等；例如酒精使用史供者年龄更大，可卡因使用史供者更常为心脏死亡后捐献（donation after cardiac death，DCD）供者且更常死于缺氧性脑损伤。
3.2 Peak Amylase and Lipase（淀粉酶与脂肪酶峰值）：通过比较供者物质暴露组移植后30天血清淀粉酶和脂肪酶峰值，研究人员发现>20包年烟草使用史与更高的淀粉酶峰值相关（中位175 U/L，p < 0.01），但与脂肪酶峰值无关；大麻使用史与更高脂肪酶相关（p = 0.05），与淀粉酶无显著相关；THC毒理学筛查阳性与更高脂肪酶峰值相关（中位168 U/L，p = 0.04），与淀粉酶无显著相关。其他物质暴露，包括可卡因、EtOH、苯丙胺、巴比妥类、阿片类、苯二氮?类和美沙酮，均未显示与淀粉酶或脂肪酶峰值升高显著相关。
3.3 Hospital Length of Stay and Readmissions（住院时间与再入院）：通过分析本次移植后住院时间和1年内再入院，研究人员报告平均住院时间为11天（SD 16）。供者酒精使用史与更长住院时间相关（15天 vs 11天，p = 0.05），EtOH毒理学筛查阳性亦与更长住院时间相关（14天 vs 10天，p < 0.01）。全队列33%的患者在移植后1年内至少再入院一次，平均再入院次数1.0次（SD 2.2）。供者烟草使用史组任何再入院比例较低（18% vs 43%，p < 0.001），1年内再入院次数亦较低（0.6 vs 1.3，p < 0.001）；阿片类毒理学筛查阳性（30% vs 45%，p = 0.04）或EtOH阳性（34% vs 48%，p = 0.02）者1年内再入院比例较低，但平均再入院次数无显著差异。
3.4 Pancreas Allograft Survival（胰腺同种异体移植物存活）：通过按供者物质暴露分层分析7天、90天移植物丢失和1年移植物存活，研究人员发现供者酒精使用史组7天移植物丢失显著更高（8% vs 3%，p < 0.01）；EtOH毒理学筛查阳性组90天移植物丢失更高（8% vs 5%，p = 0.02），1年移植物存活更低（89% vs 93%，p < 0.01）。供者酒精使用史组90天移植物丢失（10% vs 5%，p = 0.08）和>20包年烟草使用史组90天移植物丢失（7% vs 5%，p = 0.07）虽数值较高，但未达统计学显著。可卡因、大麻或IVDU使用史未见移植物存活显著差异；可卡因毒理学筛查阳性与阴性的Kaplan-Meier分析亦无显著差异（p = 0.51）。苯二氮?类毒理学筛查阳性组1年移植物存活较低（91% vs 93%，p = 0.06），但未达统计学显著。
3.5 Return to the Operating Room within 1-Year of Transplant（移植后1年内重返手术室）：通过分析移植后1年内因任何原因再次剖腹术，研究人员报告全队列再剖腹率为26.17%。常见原因包括小肠梗阻行肠粘连松解术61例（32.1%）、切口疝择期修补51例（26.8%）和怀疑移植物血栓形成22例（11.6%）；移植物胰腺炎并非常见再探查指征。供者任何物质使用史阳性与阴性者1年内再剖腹率无显著差异（26.49% vs 25.98%，p = 0.87）；按EtOH、烟草、大麻、IVDU或可卡因使用史分层亦无显著差异。
讨论部分，研究人员指出供者物质使用在本队列中较常见，可卡因使用率高于一般人群估计。毒理学筛查仅反映相对近期的暴露，不能提供物质使用持续时间、频率或强度；苯二氮?类或阿片类阳性可能来自院前急救或早期住院治疗，且无法与娱乐性使用区分；近亲提供的物质使用史可能存在不完整或回忆偏倚。器官接受决策还综合供者特征和移植物肉眼评估，本分析仅纳入最终被认为适合移植的胰腺同种异体移植物，排除了胰腺炎、水肿、纤维化或脂肪浸润等移植物。与英国登记研究不同，本队列中供者酒精使用与较差结局相关，可能与酒精使用供者年龄较大、EtOH阳性者总缺血时间较长及人群差异有关。研究局限包括单中心回顾性设计、未纳入未被移植的器官、部分供者无毒理学筛查、近亲史不完整、可卡因暴露例数较少导致统计效能有限和II类错误可能；因此，无可卡因显著关联不能解释为不存在关联，而是提供初步 reassuring 数据，仍需更大规模多中心研究。
研究结论（翻译）：仅供者酒精使用史与胰腺移植后更差结局相关。本队列未发现供者可卡因暴露与不良结局之间存在显著关联。在其他方面可接受的胰腺同种异体移植物背景下，供者物质使用史或毒理学筛查阳性不应必然排除移植，但供者酒精使用可能需要额外考虑。需要更大规模的多中心研究进一步明确供者可卡因暴露对胰腺移植结局的潜在影响。
