《JPRAS Open》：Merkel Cell Carcinoma: Lessons from a review of 15 year outcomes of the multidisciplinary management at a UK tertiary referral centre
编辑推荐：
默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见、侵袭性强的皮肤癌，死亡率高，生存率低，且易复发和转移。全球关于MCC患者结局的数据有限。从一个英国三级转诊中心15年经验中，我们能学到什么？方法：研究人员对Guy’s癌症中心（Gu
默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见、侵袭性强的皮肤癌，死亡率高，生存率低，且易复发和转移。全球关于MCC患者结局的数据有限。从一个英国三级转诊中心15年经验中，我们能学到什么？方法：研究人员对Guy’s癌症中心（Guy’s Cancer Centre）登记处2008年至2022年间诊断的MCC患者进行了回顾性审查。研究人员审查了电子病历，收集人口统计学资料、肿瘤特征、治疗方式及包括全因死亡率在内的结局。研究人员旨在确定这一罕见疾病多学科管理（multidisciplinary management）的发生率和结局。结果：共纳入81例MCC患者（55%为男性，确诊时平均年龄71.4岁，范围40-93岁，标准差11.2）。平均随访时间为4.1年。40%的患者确诊时已出现转移，其中42%存在区域淋巴结转移。15例患者接受了前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy, SLNB），其中40%为阳性。SLNB提供了准确分期并指导了辅助治疗，但似乎并未带来生存获益。辅助放疗和系统治疗在过去数年中逐步得到应用。结论：这项单中心研究观察了英国人群中MCC的长期结局，其结果与已发表数据相当。研究人员的数据提示SLNB阳性可能具有预后价值。研究人员建议尽早进行快速治疗。因此，鉴于辅助放疗和系统治疗的选择以及可管理的不良事件，在专科皮肤（黑色素瘤）多学科会议（multidisciplinary meeting, MDM）中评估这些患者是合理的。鉴于全球数据的匮乏，研究人员希望其经验能支持临床医生就治疗选择向患者提供咨询。仅凭生存数据可能无法充分代表良好结局的最佳衡量标准。社会支持和交通问题等非临床因素可能比最终给予的治疗对结局的影响更大。在决策过程中应鼓励患者及其照护者建立伙伴关系。由于治疗选择格局的变化和患者个人意愿，患者接受的治疗未必反映所建议的指导路径。
默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见、高度侵袭性的原发性皮肤神经内分泌恶性肿瘤，首次由Toker描述为皮肤小梁状癌。尽管发病率较低（每10万人年0.65例），但英国病例数正在上升。风险因素包括高龄、紫外线暴露、默克尔细胞多瘤病毒（Merkel cell polyomavirus, MCPyV）感染以及免疫抑制状态。MCC好发于头颈部。由于疾病罕见，全球结果数据有限，给预防策略和靶向治疗开发带来挑战。目前采用美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟第8版分期系统。对于I-III期，推荐以手术切除（切缘1-2 cm）为主要治疗，放疗用于高危、切缘近或不可手术患者。近年来，免疫检查点抑制剂已被纳入晚期疾病治疗。
针对这一缺乏结局数据的罕见病，研究人员开展了这项研究，旨在报告英国一家三级转诊中心在15年间患有多学科管理的经验，期间前哨淋巴结活检、放疗和免疫治疗不断演变。该中心拥有包括皮肤科、整形外科、内科与临床肿瘤科、组织病理科、放射科和专科护士在内的多学科会议（MDM），并与老年围手术期（Peri-operative Older Persons', POPS）等专科门诊密切合作。
研究人员回顾性分析了Guy’s癌症中心登记处2008年至2022年诊断的MCC患者，共纳入81例。数据来源于电子病历。转移性疾病被分类为局部（卫星灶）、区域（引流淋巴结）和远处转移。记录了合并症、治疗方式和全因死亡率。平均随访4.1年。
主要关键技术方法如下：这是一项单中心回顾性队列研究，样本来源为英国Guy’s癌症中心（Guy’s Cancer Centre）三级转诊中心，时间跨度为2008年至2022年。研究人员从该中心登记处筛查MCC患者，审查电子病历获取人口统计学、肿瘤特征、影像学、治疗方式与结局数据，并记录全因死亡率。通过描述性分析总结结果。未涉及体外实验或试剂。
研究结果如下：
**患者和肿瘤特征**：81例MCC患者中，56%为男性，平均确诊年龄71.9岁（范围40-93岁，标准差10.8）。所有病例均经组织学证实。38%（31/81）在确诊时已存在转移，其中42%（13/31）为区域淋巴结转移。原发肿瘤部位以头颈部最常见（37%），其次为上肢（23%）和下肢（22%）。合并症常见，平均每例患者合并症数量为3.6±2.3。
**一线治疗**：71%（57/81）接受手术，14%（11/81）接受放疗，6%（5/81）接受系统治疗。在43例行广泛局部切除的患者中，67%切缘为20 mm，79%达到充分切缘。辅助治疗中，28例接受辅助治疗，其中93%（26/28）为放疗，7%（2/28）为化疗。转移性疾病患者中，6例接受姑息化疗，6例接受Avelumab治疗（1例拒绝）。
**生存结局**：五年全因死亡率为59%（41/70），疾病特异性死亡占所有死亡的一半。存活患者中97%五年无复发。
**前哨淋巴结活检（SLNB）**：15例接受SLNB的患者中，40%（6/15）为阳性。阳性组中，2例接受辅助放疗，2例完成淋巴结清扫，2例接受Avelumab。五年全因死亡率为33%（2/6），其余患者未复发。阴性组中，56%（5/9）因切缘近而接受辅助放疗，五年全因死亡率为11%（1/9）。SLNB阳性率较高，能提供分期信息并指导辅助治疗，但未显示明确的生存获益。
讨论要点总结：该研究结果与已发表数据一致，MCC主要影响老年人，常见头颈部，复发和转移预后差。SLNB阳性率高，具有重要分期价值。管理策略已从手术±放疗演进为加入检查点抑制剂，如Avelumab，用于转移性疾病。放疗仍为重要辅助手段，但老年患者常因往返问题而拒绝。检查点抑制剂改变了转移性MCC的治疗，但仍需急性肿瘤学支持。对于老年患者，生活质量可能比单纯生存时间更重要，非临床因素如社会支持和交通问题可能影响结局。因此，建议在专科皮肤（黑色素瘤）多学科会议（MDM）中管理这类患者，以整合多学科资源，处理治疗相关不良事件。未来需要建立国家登记库，包含标准化报告和多维结局指标，并探索机器学习预后工具以辅助个体化决策。
研究结论部分翻译：这项研究提供了英国特有的数据，为初诊MCC患者的共同决策提供信息，增强了对治疗原理和预期生存的理解。在一个专科中心内提供全部治疗手段，可能通过综合专业知识和简化路径支持更好的结局。建立国家最小数据集将有助于优化治疗策略并提高生活质量结局。研究人员强调，早期、完整的手术切除为改善生存和患者健康提供了最佳机会。这些努力是解决这一挑战性恶性肿瘤众多悬而未决问题的必要步骤。
