《International Journal of Dermatology》：The Role of Line-Field Confocal Optical Coherence Tomography in the Diagnosis of Melanoma and Melanocytic Lesions: A Systematic Review
编辑推荐：
线场共聚焦光学相干断层扫描（LC-OCT）是一种新兴的非侵入性成像技术，能够以近细胞分辨率提供皮肤实时垂直、水平和三维可视化。研究人员系统评价了LC-OCT在黑素细胞病变中的现有证据，以确定与黑色素瘤相关的诊断特征并阐明其当前的临床作用。根据PRISMA推荐，
线场共聚焦光学相干断层扫描（LC-OCT）是一种新兴的非侵入性成像技术，能够以近细胞分辨率提供皮肤实时垂直、水平和三维可视化。研究人员系统评价了LC-OCT在黑素细胞病变中的现有证据，以确定与黑色素瘤相关的诊断特征并阐明其当前的临床作用。根据PRISMA推荐，检索了MEDLINE/PubMed、Scopus、Embase和Web of Science，时间从建库至2026年9月。共纳入32项研究，涵盖皮肤黑色素瘤、恶性雀斑样痣及面部色素性病变、良性和非典型黑素细胞病变以及黏膜黑色素瘤。在各研究中，黑色素瘤相关表现包括不规则或紊乱的表皮结构、多量或多形性派杰样细胞、真皮-表皮交界破坏或模糊、非典型真皮巢及裂隙。在恶性雀斑样痣和面部黑色素瘤中，附件周围异型性和毛囊受累成为特别相关的特征；而黏膜黑色素瘤则以弥漫性派杰样扩散、上皮结构紊乱、非典型交界细胞和不粘附性黑色素细胞巢为特征。良性病变更常表现为保留的表皮结构、清晰的交界、规则的巢以及规则的波浪状真皮模式。然而，与非典型痣、Spitz样病变、蓝痣、黑变病及其他中间实体存在显著重叠。尽管部分研究报告了有前景的诊断性能，但证据仍具有异质性，且主要基于小型描述性队列。因此，LC-OCT可能作为临床或皮肤镜下可疑黑素细胞病变的有用辅助手段，但在广泛常规应用之前，需要前瞻性多中心验证和可重复性评估。
1 引言（Introduction）
皮肤黑色素瘤是最具临床意义的皮肤恶性肿瘤之一，早期准确诊断对改善预后至关重要。皮肤镜是评估色素性病变的标准一线无创工具，但其表现依赖操作者且特异性有限。反射共聚焦显微镜（RCM）可提高特异性，但存在穿透深度浅和对比度受限等不足。线场共聚焦光学相干断层扫描（LC-OCT）是一种新兴的非侵入性成像技术，结合了OCT与共聚焦显微镜原理，具备约1 μm各向同性分辨率和达500 μm的穿透深度，可同时获取垂直、水平及三维图像。现有研究提示LC-OCT可能以高诊断准确性区分黑色素瘤与良性黑素细胞病变，但证据仍较有限。本系统评价旨在系统梳理LC-OCT在黑素细胞病变中的诊断特征，并明确其当前的临床角色。
2 方法（Methods）
本系统评价遵循PRISMA推荐实施，检索MEDLINE/PubMed、Scopus、Embase和Web of Science数据库，时限从建库至2026年9月。纳入报告LC-OCT原始数据的观察性研究、病例系列和病例报告；综述、社论、会议摘要及无病变特异性数据的文献被排除。两名研究者独立完成标题/摘要筛选和全文评估，分歧通过讨论或第三方裁决。由于研究设计、病变类型和结局指标存在较大异质性，未进行定量meta分析，而是采用叙述性综合方法。提取的特征按解剖部位（皮肤/黏膜）和皮肤层次（表皮、真皮-表皮交界、真皮/黏膜固有层）进行组织，并依据关联方向与强度将特征归类为恶性相关、可疑、良性相关或非特异性。采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）清单按研究类型评估偏倚风险，并按Oxford 2011标准划分证据等级。
2.1 检索策略（Search Strategy）
检索策略结合“line-field confocal optical coherence tomography”或“LC-OCT”与黑色素瘤、痣、非典型痣、恶性雀斑样痣、色素性病变等术语，使用布尔运算符组配，并根据各数据库的索引结构调整语法。同时，对已纳入文献的参考文献列表进行补充筛查，以识别潜在合格研究。
2.2 研究选择（Study Selection）
纳入标准为报告LC-OCT在黑素细胞病变、黑色素瘤、恶性雀斑样痣或至少含一个黑素细胞诊断中的可提取发现。排除仅提及LC-OCT但未提供病变特异性发现的文献。对于包含混合病变队列的研究，仅提取与黑素细胞病变、黑色素瘤或临床相关色素性鉴别诊断相关的数据；非黑色素细胞色素性病变仅在属于相关鉴别诊断时保留。
2.3 数据提取（Data Extraction）
使用预设表格提取以下信息：第一作者、发表年份、研究设计、病变设置、病变总数、黑色素瘤或恶性雀斑样痣的数量、良性黑素细胞病变数量、非黑素细胞色素性病变数量、组织病理确认情况、所报告的LC-OCT特征以及可获得的诊断性能指标。未进行正式诊断性能分析的研究，仅提取描述性形态学观察。
2.4 证据综合（Evidence Synthesis）
由于研究之间的异质性，采用叙事性综合并辅以表格汇总。对于相似的LC-OCT表现，若不同研究使用重叠术语，则归入统一标准并保留原始用词。特征的支持强度依据多变量分析结果最高，单变量显著关联次之，描述性研究仅作为形态学观察。使用JBI关键评估清单进行偏倚风险评价，并依据Oxford 2011标准分配证据等级。
3 结果（Results）
共纳入32项研究，涵盖皮肤黑素细胞病变、面部扁平色素性病变及黏膜色素性病变。整体证据异质性明显，多数为描述性病例报告或病例系列，提供诊断性能数据的研究有限。
3.1 皮肤黑色素瘤（Cutaneous Melanoma）
证据最强的领域为皮肤黑色素瘤与痣的鉴别。Schuh等对84个黑素细胞病变的前瞻性研究显示，LC-OCT诊断黑色素瘤的敏感性为93%，特异性为100%。Lenoir等对227个临床和/或皮肤镜可疑黑素细胞病变的前瞻性评估显示，在临床-皮肤镜评估基础上加入LC-OCT后，特异性从32.5%提升至65.6%，总体准确性从53.9%提升至75.3%，同时保持94.7%的高敏感性。恶性相关LC-OCT特征包括不规则蜂窝状或表皮结构异型、派杰样细胞、真皮-表皮交界（DEJ）破坏、非典型真皮巢和裂隙。多变量分析显示，不规则蜂窝状模式在水平面观与黑色素瘤独立相关（OR=18.03），三维表皮结构异型亦为独立标准（OR=11.8）。派杰样细胞（尤其是超过10个）在三维采集中与黑色素瘤显著相关。DEJ破坏虽可见于侵袭性黑色素瘤，但在原位黑色素瘤、恶性雀斑样痣及Spitz痣中也可出现，故非侵袭性的可靠标志。裂隙在黑色素瘤中显著常见（OR=10.03，明显裂隙OR=20.22），但Spitz样病变亦常见裂隙，需结合其他恶性特征综合判断。Lenoir等的研究表明，LC-OCT的核心增量价值在于提高特异性、减少不必要的切除，而非提高敏感性。
3.2 恶性雀斑样痣与面部黑色素瘤（Lentigo Maligna and Melanoma of the Face）
Cappilli等纳入143例面部扁平色素性病变，LC-OCT诊断恶性雀斑样痣（LM）的曲线下面积（AUC）为0.970，与组织病理符合率达94%。LM的LC-OCT特征包括表皮结构紊乱、沿DEJ分布的明亮圆形或树突状非典型细胞、向上皮内扩散、正常结构丧失以及附件周围异型性。毛囊受累在面部病变中尤为突出，表现为非典型细胞围绕或侵入毛囊，在LM中检出率较高。Lenoir等指出，若基底膜轮廓清晰且仅有表皮异型，可能更支持原位病变。但色素性光化性角化病可呈现类似的表皮紊乱和树突状细胞，造成部分重叠。
3.3 黑色素瘤的罕见临床表现和组织病理变异（Rare Clinical Presentations and Histopathologic Variants of Melanoma）
针对无色素性黑色素瘤、结节性黑色素瘤及巢状黑色素瘤的证据主要来自个案或小型系列。无色素性黑色素瘤在LC-OCT上可见不规则且紊乱的表皮结构、非典型派杰样细胞、DEJ破坏以及真皮浅层反射性细胞簇。结节性黑色素瘤显示与常见良性波浪状模式不同的不规则、高反射波浪状结构。巢状黑色素瘤则报告有不同尺寸的圆形至椭圆形非典型细胞巢。这些变异型研究数量少，LC-OCT特征尚需进一步积累和验证。
3.4 良性黑素细胞病变（Benign Melanocytic Lesions）
良性痣通常表现为保留或规则的表皮结构、清晰的DEJ以及规则的波浪状真皮模式，后者对应于真皮内黑色素细胞索和巢。皮内痣和复合痣的皮内部分可见波浪状模式，并在DEJ下方出现细的高反射带。蓝痣可能构成陷阱，一项眼睑研究中蓝痣被误判为非典型黑素细胞病变。非典型痣和Spitz样病变与黑色素瘤存在显著形态学重叠。Cappilli等发现LC-OCT可使儿科可疑病变的高信心评估比例从59.4%升至81.0%，但研究未提供诊断准确性数据。Spitz痣可显示树突状/梭形细胞、非均质巢、裂隙和DEJ破坏，例如Palmisano等报告82.3%的Spitz痣存在树突状/梭形细胞，52.9%可见裂隙巢，但这些特征不足以单独诊断恶性。
3.5 黏膜黑色素瘤（Mucosal Melanoma）
Cappilli等纳入96例组织病理证实的色素性生殖器病变，包括10例黏膜黑色素瘤（MuM）。LC-OCT区分良恶性的敏感性为100%，特异性为89.5%，准确性为90.6%，AUC为0.9477。恶性相关特征包括派杰样细胞扩散、角化细胞结构紊乱、非均质乳头分布、非典型交界细胞、网状模式以及黏膜固有层内不粘附的黑色素细胞巢。良性黑变病和生殖器痣可显示边界清晰、波浪状且高反射的脉络膜-表皮交界，但部分良性病变如黑变病也可出现树突状高反射细胞和局灶性交界破坏。因此，LC-OCT在黏膜病变中应视为辅助工具，而非替代组织病理。
4 结论（Conclusion）
当前证据支持LC-OCT在临床或皮肤镜下可疑黑素细胞病变中发挥辅助诊断作用。尽管已提出日益结构化的诊断框架，但黑色素瘤相关LC-OCT特征与非典型痣、Spitz样病变、蓝痣、黑变病等存在重叠。现有研究多数为小样本、选择性队列，前瞻性多中心验证和可重复性评估不足。近期前瞻性数据表明LC-OCT可提高特异性，但其相对于RCM的增量价值及对患者管理结局的影响仍需进一步探讨。未来应在更广泛、未选择的人群中开展前瞻性头对头研究，并使用管理相关终点进行验证。
