X染色体嵌合程度与特纳综合征女孩脑结构及神经认知表型的关联研究

《Communications Biology》：Relationship between X chromosome mosaicism, neuroanatomy and cognitive performance in females

　　

摘要

女性拥有两条X染色体，其中一条在发育早期被灭活，而某些特定区域和基因则"逃逸"于灭活之外。因此，X染色体缺失据推测会导致X染色体逃逸基因和假常染色体基因的"剂量"降低，从而影响下游通路。来自特纳综合征（TS）的证据表明，X染色体单体（45,X）会导致一致性的神经解剖学和认知表型。然而，嵌合体核型——即45X和46XX细胞混合存在——是否会在一定程度上缓解这些表型，目前仍不明确。本研究采用支持向量回归方法，考察了X染色体嵌合程度能否由48名前青春期及青春期早期女孩（包括45X单体型TS患者、嵌合型TS患者和非TS对照组）的结构性脑MRI特征和神经认知评估结果来预测。研究发现，46XX细胞比例较高与体感区、运动区、视觉区和语言区的结构特征，以及在视觉空间、精细运动和语言任务中的表现显著相关。因此，嵌合现象可在一定程度上"挽救"与完全45X单体相关的表型，这或许能解释X染色体在女性异质性表型表达中的作用，以及在神经精神疾病中观察到的性别差异中的角色。