脂肪细胞特异性Hdac3敲除揭示其在高脂饮食下对内脏脂肪脂质积累、细胞死亡及巨噬细胞增殖的"变阻器"效应

《Communications Biology》：Hdac3 shapes adipocyte size, death susceptibility, macrophage turnover, and vascular remodeling in a mouse model of obesity

　　

摘要

脂肪细胞与巨噬细胞之间的串扰在脂肪组织生物学中至关重要。本研究旨在探讨脂肪细胞表达的组蛋白去乙酰化酶3（Hdac3）在高脂饮食条件下对脂肪组织可塑性及免疫细胞组成的影响。我们的研究表明，在小鼠中特异性敲除脂肪细胞中的Hdac3基因会影响对高脂过量的反应，表现为减少敲除小鼠内脏脂肪的脂肪量和脂肪细胞体积。在缺乏脂肪细胞Hdac3的情况下，内脏脂肪出现血管重塑且巨噬细胞含量增加。F4/80与Ki-67的共定位表明驻留巨噬细胞发生了增殖。这一现象伴随敲除小鼠内脏脂肪中冠状样结构增多和脂肪细胞死亡增加，且高脂饮食会进一步加剧上述表现。在培养的脂肪细胞中沉默Hdac3以及在小鼠中使其失活，均通过Annexin V阳性和Cleaved Caspase 3检测证实促进了促凋亡微环境的形成。总之，我们提出Hdac3在内脏脂肪中充当了一种"变阻器"，在高脂饮食（HFD）进展过程中差异性影响脂质积累和脂肪细胞体积，并在肥胖小鼠模型中限制细胞死亡、血管化和巨噬细胞增殖。