《The Lancet Regional Health - Europe》：Sex- and age-specific trends in prescription medication use, 2005–2025: a nationwide repeated cross-sectional study
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背景：既往研究已记录女性药物消耗高于男性；然而，当代跨年龄和治疗类别的性别差异仍缺乏充分表征。方法：研究人员使用丹麦国家处方登记处识别2005年、2015年和2025年丹麦成人兑取的所有处方，按性别和年龄评估总体药物使用。针对30个最常处方治疗类别，估计女性对
背景：既往研究已记录女性药物消耗高于男性；然而，当代跨年龄和治疗类别的性别差异仍缺乏充分表征。方法：研究人员使用丹麦国家处方登记处识别2005年、2015年和2025年丹麦成人兑取的所有处方，按性别和年龄评估总体药物使用。针对30个最常处方治疗类别，估计女性对男性的年龄调整率比（aRRs）及95%置信区间（CI），以比较两性使用情况。同时按性别和年龄组评估多重用药（≥五种药物在日历年内的兑取）。结果：2025年，女性占总药物消耗的52%（女性为19.8亿定义日剂量（DDDs），总体为38.2亿DDDs），低于2005年的60%（11.7亿对19.6亿DDDs）。这种女性超额限于成年早期；自55岁起，男性消耗超过女性。尽管部分较高药物使用反映女性某些疾病患病率较高（如甲状腺疾病、骨质疏松、抑郁），女性还表现出更高的心理健康药物使用，包括抗精神病药，以及2025年新出现的注意缺陷多动障碍（ADHD）药物（年龄调整率比（aRR）1.25；95%CI 1.16–1.34）。男性更频繁使用心血管治疗（抗血栓药（0.64；0.62–0.66）、胰岛素（0.67；0.65–0.69））。然而，历史男性心血管优势在2025年受到挑战：噻嗪类利尿剂（1.19；1.16–1.22）和非胰岛素降糖药更多处方给女性（1.08；1.01–1.16）。多重用药在成年早期女性更常见，但65岁后趋同。解释：总体药物使用的性别差异随时间缩小。需要持续监测处方中持续存在和新出现的性别差异。资助：无特定资助。
论文解读
Noémie Roland等开展的全国重复横断面研究发表于《The Lancet Regional Health - Europe》。既往研究一致显示，女性在整个成年期处方药物消耗高于男性；较高用药涉及致畸风险、镇痛药过度使用、多重用药（polypharmacy，≥五种药物）和超多重用药（hyper-polypharmacy，≥十种药物）以及老年不适当处方风险。多重用药与药物相互作用、不良药物事件、住院和死亡风险增加相关。然而，女性总体用药较多掩盖治疗类别异质性：部分差异可由女性疾病谱解释，如激素治疗、偏头痛、甲状腺疾病和骨质疏松；另一些仅部分或不能由患病率差异解释，尤其心血管预防治疗和精神健康治疗。现有证据碎片化，多集中于少数治疗领域，多数研究仅报告总体性别比较，缺乏全生命周期、治疗类别、多重用药和时间趋势的整合；部分国家评估超过十年且常仅覆盖单年，未反映药物格局变化、COVID-19影响及心血管指南意识变化。因此，需要当代全国按性别分层的药物利用特征，以描述性别差异、提高对性别特异性用药模式的认识，并指导未来研究和药学照护。该研究目标是在2005、2015、2025三个日历年，按性别及性别内年龄评估丹麦成人总体药物消耗、治疗类别使用和多重用药。
关键技术方法概括（不超过250字）：研究为全国重复横断面研究，样本来源于丹麦国家处方登记处，纳入2005、2015、2025年丹麦（排除格陵兰）≥18岁居民，以年末年龄别和性别别人口数作分母；获取门诊药房兑取处方，按解剖治疗化学（Anatomical Therapeutic Chemical, ATC）分类并以定义日剂量（DDDs）计量；描述总体DDD消耗并按性别年龄分层，年龄采用限制性立方样条；对14个ATC第1级类别和30个最常处方ATC第3级药理组，用Poisson回归（稳健方差）估计女性对男性年龄调整率比（aRRs）及95%置信区间（CI）；按年度不同ATC第3级药物类别数评估多重用药（≥5）和超多重用药（≥10），并做排除激素避孕药与抗生素的敏感性分析。
结果部分：研究人群为2005年4,210,832人、2015年4,520,283人、2025年4,878,879人；2025年总消耗38.18亿DDDs，女性占52%（19.75亿DDDs），男性占48%（18.44亿DDDs）；2005年女性占60%、2015年占55%，显示性别差距缩小。
生命周期中的DDD药物消耗：通过按年龄和性别分层DDD分析，2025年18–40岁女性呈约300 DDDs/女性/年平台，年轻男性低于女性且更线性增加；排除避孕药后差异部分消失，但年轻女性仍约为男性两倍；约40–45岁差距缩小，50–55岁间男性超过女性并持续余生。年龄交互分析显示女性对男性率比在成年早期最高、随年龄下降、60–75岁逆转、高龄趋近1。2005–2025年所有年龄和两性消耗均增加，2015年已可见后半生男性较高迹象。2025年ATC类别DDD显示性激素（G）呈女性成年早期较高、男性晚年升高的相反模式；55岁后增加主要归因心血管药（C），男性峰值更早更强。
按ATC类别的处方性别差异：通过年度兑取至少一种ATC类别处方及30个最常处方药理组估计aRRs。2025年最高兑取率为神经系统（N；男33%、女45%）、心血管系统（C；男34%、女35%）、全身用抗感染药（J；男20%、女30%）；几乎所有类别女性兑取率更高，G（男12%、女25%）和N最明显。2025年兑取率一般高于2005/2015年，尤其C和N；J持续下降（男27%→20%，女40%→30%），肌肉骨骼系统（M）下降（男20%→15%，女26%→20%），呼吸系统（R）2005–2015稳定后2025略增。2025年女性更可能兑取大多数类别：全身性激素制剂（H）aRR 2.18（2.09–2.28）、G 2.13（1.79–2.52）；男性仅血液和造血器官（B）0.80（0.77–0.84）。30类中女性甲状腺制剂4.41（4.22–4.61）、骨结构矿化药4.35（4.16–4.56）、抗抑郁药1.68（1.64–1.72）较高；男性良性前列腺增生（BPH）药0.01（0.01–0.02）、泌尿科药0.16（0.15–0.18）、抗血栓药0.64（0.62–0.66）、胰岛素0.67（0.65–0.69）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）0.69（0.68–0.70）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）组合0.74（0.72–0.77）较高。心血管例外包括噻嗪类利尿剂女性1.19（1.16–1.22）、高天花板利尿剂（high-ceiling diuretics）男性0.92（0.90–0.94）、非胰岛素降糖药女性1.08（1.01–1.16）。非胰岛素降糖药2005/2015男性约高25%，2025接近持平；事后分析显示胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）和含tirzepatide类别2025女性约为男性两倍，其他非胰岛素降糖药仍男性为主。ADHD精神兴奋药2025新进入最常见类别且女性更高1.25（1.16–1.34）。
多重用药：通过年度不同ATC第3级类别数评估，2025年18–24岁女性27%未兑取任何处方药，男性58%；多重用药多数年龄女性更常见，差距随年龄缩小并于老年逆转。18–24岁女9.8%对男2.5%；45–49岁女22%对男14%；65岁后差距显著减小；70–74、75–79、80–84岁几乎相同（54%对52%、61%对60%、67%对67%）；84岁以上女性再高，85–90岁73%对70%，>90岁75%对71%。排除避孕药使年轻差异略减弱；排除全身抗生素在18–29和30–59岁减弱，并使男性略超女性年龄从70–74提前到65–69；老年差异约在1百分点内。2005/2015年50岁前女性–男性差异约7–8百分点，与2025相当；2005年差异全程增加，2015年60–74岁减弱但仍女性高；超多重用药2005/2015年50岁前<2百分点，随年龄增至85岁以上7–8百分点且无趋同；2025年70–74岁趋平，老年再出现较温和差异。
讨论部分总结：讨论指出，女性总体用药优势持续但幅度缩小，性别特异性消耗呈明显年龄差异；女性成年早期用药更多，中年后男性因心血管药成为主要消费者。治疗类别显示历史差异持续并有2025年新变化：男性心血管优势不再统一，噻嗪类女性更多，非胰岛素降糖药（含抗肥胖药）接近持平或女性略高，ADHD药女性更多；多重用药在成年多数阶段女性更常见但老年趋同并短暂低于男性。差异缩小可能反映人口老龄化和处方行为变化：丹麦人口老龄化、两性预期寿命增加，男性生存改善更明显，更多男性进入高用药年龄；治疗领域扩展和预防性心血管治疗更广泛使用可能不成比例增加老年男性暴露。多数差异与性别特异性共病谱一致，但男性心血管用药强度更高也可能反映治疗模式差异；需区分生物性别与性别相关因素。新兴问题包括非胰岛素降糖药持平可能反映新型抗肥胖治疗女性更多，需区分糖尿病检测改善与肥胖相关社会性别压力；ADHD女性用药增加与丹麦及更广地区女性诊断治疗上升一致；利尿剂亚类差异为本研究原创发现，可能与就诊时机和严重程度、合并症、药代药效及不良反应易感性有关，需专门研究。临床意义方面，多重用药性别差距缩小，70–84岁趋同，高龄女性再高可能部分反映男性选择生存更健康；需持续监测；年龄相关缩小提示药物负担生命周期演变不同，可识别高暴露人群并优化治疗；多重用药遵循年龄和性别特异的多病模式。优势为全国覆盖、两十年趋势直接比较、多层次探索及登记数据高完整有效。局限包括不能因果推断过度或不足治疗；缺乏性别认同、社会经济地位、医疗利用和就诊频率；指标基于兑取和DDD，非依从性、剂量适宜性或临床结局；仅门诊药房，缺非处方药和医院用药；仅成人；无诊断信息；年度人口分母为年末；单一税收资助全民覆盖体系的外推性有限。
研究结论翻译：总之，女性总体仍使用更多药物，但性别差距已缩小并在生命周期中重塑：成年早期女性持续超额、生命后期趋同、高龄男性因心血管药物占优。跨ATC类别记录的生命周期模式构成可操作框架，指导性别和年龄分层的处方、去处方（deprescribing）和药物监测策略，同时开辟性别化用药研究新途径。
