《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Spatiotemporal trajectories of antimicrobial resistance in bloodstream infections in China: a nationwide longitudinal surveillance study from 2014 to 2023
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背景：血流感染（BSIs）造成重大全球负担，并日益因抗菌药物耐药（AMR）而复杂化。研究人员旨在描述中国大陆BSI病原体及主要耐药表型的十年趋势。方法：研究人员分析2014年至2023年细菌耐药调查协作系统（BRICS）中22个省份72家医院的BSI监测数据。
背景：血流感染（BSIs）造成重大全球负担，并日益因抗菌药物耐药（AMR）而复杂化。研究人员旨在描述中国大陆BSI病原体及主要耐药表型的十年趋势。方法：研究人员分析2014年至2023年细菌耐药调查协作系统（BRICS）中22个省份72家医院的BSI监测数据。分离株转送至中央参考实验室进行菌种鉴定和标准化抗菌药物敏感性试验（AST），原始最低抑菌浓度（MIC）值依据2025年临床和实验室标准协会（CLSI）指南进行回顾性重新判读。14家持续参与医院组成哨点队列。发现：在76,211株非重复BSI分离株中，大肠埃希菌（Escherichia coli）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）占主导，K. pneumoniae每年增加0.91个百分点（95% CI 0.59–1.23；p < 0.001）。产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）E. coli由61.5%降至47.4%，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）由39.0%降至26.2%，产ESBL K. pneumoniae由30.5%降至21.5%（均p < 0.001）。相反，碳青霉烯耐药K. pneumoniae由7.0%升至14.9%，2018年达峰值22.5%，并呈明显空间异质性。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）持续较高（55.2%–64.3%）。若干表型的耐药比例在重症监护病房（ICUs）、老年患者和男性患者中更高。解释：在全国抗菌药物管理十年期间，主要耐药表型下降，而K. pneumoniae对BSIs的贡献增加且碳青霉烯耐药仍是重大挑战。未来AMR策略应将抗菌药物管理与针对性感染预防、暴发控制和基因组监测相结合。资助：本研究由Prevention and Control of Emerging and Major Infectious Diseases-National Science and technology Major Project（2025ZD01903301）、National Key R&D Program of China（2024YFC2311304）和Research Project of Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory（JNL-2025004B）资助。
研究背景：血流感染（BSIs，指病原微生物侵入血流并繁殖引起的感染）全球负担重，抗菌药物耐药（AMR，指微生物对治疗用抗菌药物不敏感）使经验治疗复杂化。中国人口多、抗菌药物使用历史高且异质，过去二十年实施全国抗菌药物管理和感染控制政策，但长期流行病学影响量化不足；2021年估计约16万例死亡归因于细菌AMR。既有国家或国际监测网络提供基础数据，但存在站点连续性、数据完整性、实验室标准化、分散报告导致的实验室间变异、自动化药敏面板和折点更新造成错分、缺重症监护病房（ICU）和人口学元数据、参与医院变化和缺失数据导致抽样偏倚等问题。因此，需要标准化纵向评估BSI病原和核心耐药表型。研究人员开展2014—2023年BRICS十年全国多中心中心化观察研究，分析72家医院22省76,211株非重复BSI分离株，并用14家连续参与医院哨点队列和敏感性分析评估网络扩张影响；结论为主要耐药表型下降，但肺炎克雷伯菌贡献增加和碳青霉烯耐药仍是挑战；意义为支持国家抗菌药物管理成效，并为精准防控、暴发控制和基因组监测提供依据。
关键技术方法：基于细菌耐药调查协作系统（BRICS）2014—2023年22省72家医院BSI监测队列，纳入76,211株非重复分离株；14家连续参与医院构成哨点队列。分离株物理转送至中央参考实验室，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）复核鉴定并进行集中抗菌药物敏感性试验（AST）；保存原始最低抑菌浓度（MIC）值并按2025年临床和实验室标准协会（CLSI）M100-S35回顾性判读。采用WHONET及Python/Google Colab进行统计；用广义线性模型（GLM）比较哨点与动态队列、检验Year×Cohort交互，并进行缺失数据比较和亚组分析。AI仅辅助代码调试和语言润色，结果由研究人员核验。
研究结果：
（1）研究人群与队列特征：通过全国动态网络初报80,279株，排除非存活、鉴定不一致和临床污染后纳入76,211株；哨点29,274株（38.4%），非哨点46,937株（61.6%）。年龄、性别、病房记录分别56.1%、57.4%、54.9%；有记录者中位年龄57.4岁、男性56.4%、ICU 15.7%。比较完整与缺失临床信息分离株，最大绝对比例差为病房2.6%、年龄1.1%、性别1.5%，均低于预设3.0%，支持下游分析对缺失数据稳健并符合随机缺失（MAR）假设。
（2）BSI病原谱时间变化：通过年度病原构成和线性趋势分析发现革兰阴性杆菌持续主导，前10位物种占比由82.5%升至85.3%，E. coli与K. pneumoniae始终最常见；K. pneumoniae年增0.91个百分点（95% CI 0.59–1.23；p<0.001），E. coli年增0.66个百分点（p=0.027）；P. aeruginosa、S. aureus、A. baumannii和凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）无显著总体线性变化；CoNS由26.2%降至9.2%，2014—2016年陡降后稳定，总体线性趋势未显著（p=0.065）。哨点与动态队列Year×Cohort交互不显著，提示网络扩张影响有限。
（3）关键耐药病原体时间趋势：通过六种核心表型年度耐药比例分析，产ESBL E. coli（ESBL-EC）由61.5%降至47.4%（β=-1.47）、MRSA由39.0%降至26.2%（β=-1.57）、产ESBL K. pneumoniae（ESBL-KP）由30.5%降至21.5%（β=-1.01），均p<0.001；碳青霉烯耐药K. pneumoniae（CRKP）由7.0%升至14.9%，2018年峰值22.5%，总体线性趋势不显著（p=0.462）；CRAB持续55.2%—64.3%；碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）2020年峰值38.2%后2023年降至17.0%。CRKP是唯一Year×Cohort交互显著表型（p=0.025），单个2016年加入医院在2017—2018年高负担影响总体估计，排除后队列趋势收敛。
（4）病原体构成与分层耐药表型：通过有/缺失临床信息比较及按病房、性别、地区、年龄分层（亚组分析限2014—2022年），病原构成在有记录与缺失信息间高度一致；ICU耐药比例高于非ICU，CRAB为83.2% vs 51.2%、CRKP为38.7% vs 14.0%；男性若干关键表型更高，包括CRAB、CRKP，ESBL-EC在男性显著更高；五地区十种常见物种比例较稳定，但六种表型存在地区差异；年龄组间耐药比例有显著差异（Bonferroni校正p<0.05）。亚组十年轨迹大多平行，CRKP地区差异最明显。
讨论总结：原文讨论认为MRSA和ESBL-EC/ESBL-KP持续下降与2011年全国抗菌药物临床应用专项整治等抗菌药物管理项目及感染防控改善相关；CRKP翻倍和2017—2018年峰值提示高适应医院克隆传播可能，ST11/KPC-2等克隆和质粒组合可能促进传播，需基因组监测、隔离和环境消毒；CRAB持续约60%且集中于ICU和老年患者；男性耐药较高与EARS-Net和德国队列报告一致；CoNS比例下降可能部分反映血培养采集改进。优势为10年大样本、中心化重测、哨点队列和敏感性分析、缺失数据评估、四维亚组动态；局限为无全基因组测序确认克隆、无患者层面纵向结局、真菌报告非系统且未做抗真菌药敏。文末贡献声明列出Yonghong Xiao、Yunbo Chen、Zhiying Liu、Jinru Ji、Chaoqun Ying、Hua Zhang、Haisheng Kong、Qing Yang、Ping Shen。研究结论翻译：在中国为期十年的稳健监测显示，在协调抗菌药物管理期间，若干主要耐药表型显著下降；然而，K. pneumoniae对BSIs贡献增加以及CRKP异质且可能与暴发相关的动态仍是主要挑战。未来AMR策略应将抗菌药物管理与感染预防与控制（IPC）、局部暴发快速诊断筛查、ICU环境消毒强化以及针对高风险人群的靶向策略相结合。
