《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：The burden of bacterial antimicrobial resistance in the WHO Western Pacific Region 1990–2021: a cross-country systematic analysis with forecasts to 2050
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背景：抗微生物药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）是全球健康最重大挑战之一。尽管来自WHO西太平洋区域（Western Pacific Region, WPR）的报告日益认识到AMR的影响，但对该问题程度的精确估计仍然有限。研
背景：抗微生物药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）是全球健康最重大挑战之一。尽管来自WHO西太平洋区域（Western Pacific Region, WPR）的报告日益认识到AMR的影响，但对该问题程度的精确估计仍然有限。研究人员呈现了1990年至2021年WPR AMR负担的全面时间趋势分析，并预测至2050年。
方法：使用全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study, GBD）2021方法，研究人员估计了WPR及其国家中11种感染综合征、22种细菌病原体和84种病原体–药物组合归因于AMR和与AMR相关的死亡及伤残调整生命年（disability-adjusted life-years, DALYs）。数据来自死亡登记、监测平台、医院记录和系统综述。建模框架包括五个关键组成部分：估计感染起作用的死亡；归因于特定综合征的感染性死亡比例；将综合征特异性死亡分配至单个病原体；给定病原体对感兴趣抗微生物药物耐药的百分比；量化与耐药相关的超额死亡风险或感染持续时间延长。随后在两种反事实情景下估计负担：AMR归因（耐药感染被敏感感染替代）和AMR相关（感染被完全预防）。国家水平估计和至2050年预测使用预测统计模型生成，不确定性以95%不确定性区间（uncertainty intervals, UIs）报告。
发现：2021年，研究人员估计在32个WPR地点中，与细菌性AMR相关的死亡为1,150,000例（95% UI 1,000,000–1,290,000），归因于细菌性AMR的死亡为248,000例（215,000–281,000）。1990年至2021年间，5岁以下儿童死亡下降87.3%，而70岁及以上成人死亡上升88.9%。金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和大肠埃希菌（Escherichia coli）占AMR死亡超过50%。所罗门群岛和基里巴斯年龄标化死亡率最高；2021年新西兰负担最低。到2050年，相关和归因死亡可能分别达到1,840,000例（1,460,000–2,230,000）和402,000例（322,000–480,000）。
解释：WPR对全球AMR负担贡献显著，关键耐药病原体造成相当大的致命和非致命影响。尽管存在数据局限性，这些估计支持在资源分配和资金方面作出知情决策——强调需要协作、多部门行动以对抗AMR。
资助：Wellcome Trust，以及英国卫生和社会关怀部使用由Fleming Fund管理的援助资金。
抗微生物药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）是重大全球健康挑战。WHO西太平洋区域（Western Pacific Region, WPR）覆盖约22亿人，约占全球人口24%，且人口老龄化明显，65岁及以上人口比例预计在未来二十年内由12%升至23%。非传染性疾病日益普遍可能加剧卫生系统融资压力，而AMR在该区域常未获得充分关注。2015年WHO全球AMR行动计划和WPR AMR行动议程均强调加强监测与研究；2023年WHO首次区域评估以最坏情景估计2020年有45万AMR相关死亡，并预计2020—2030年区域累计520万AMR相关死亡。GLASS证据显示WPR国家间异质性明显，关键革兰阴性病原体耐药上升，监测覆盖缺口限制负担评估和政策行动。因此，研究人员采用GBD 2021方法，量化1990—2021年WPR细菌性AMR负担，覆盖32个地点、11种感染综合征、22种细菌病原体和84种病原体–药物组合，并生成年龄特异估计和至2050年预测；该研究旨在提供区域和国家基线，支持资源分配、国家AMR行动计划（national action plans, NAPs）实施及“One Health”跨部门应对。
关键技术方法（不超过250字）：研究基于GBD 2021框架，数据来源包括死亡登记、监测平台、医院记录、系统综述、合作网络、药品销售、抗生素使用调查及NAP数据库（2018—2021年自我评估调查和WHO AMR NAP library）；全球输入数据含5.20亿条记录或分离株，覆盖19,513个研究地点–年。建模包括五个组成部分：脓毒症相关死亡、感染综合征归因比例、病原体分配、耐药比例及耐药相关超额死亡或感染持续时间风险；采用AMR归因和相关两种反事实情景，结合时空模型、贝叶斯及集成预测模型估计至2050年负担，并以95%不确定性区间（uncertainty intervals, UIs）表达不确定性，进行样本外预测效度交叉验证。
结果：按感染和感染综合征划分的AMR负担。基于GBD建模和综合征分配，2021年WPR与AMR相关的死亡为1,150,000例（95% UI 1,000,000–1,290,000），归因于AMR的死亡为248,000例（215,000–281,000）；相关DALYs为29.9百万（26.7–33.1），归因DALYs为6.56百万（5.76–7.36百万）。1990年下呼吸道和胸部感染为最大致命负担，2019年和2021年血流感染成为首位感染综合征；2021年血流感染、腹膜和腹腔内感染、尿路感染等下呼吸道以外综合征与腹腔、尿路感染合计占AMR相关死亡92.1%。年龄上，5岁以下儿童AMR相关死亡下降87.3%，5岁及以上上升55.4%，70岁及以上相关死亡上升88.9%。
按地点：通过国家水平估计，中国绝对负担最大，2021年归因死亡160,000例、相关死亡712,000例，接近区域三分之二；Tokelau绝对死亡负担最小。年龄标化死亡率（ASMR）相关最高为所罗门群岛和基里巴斯，归因ASMR最高为基里巴斯30.9/10万；2021年新西兰最低（归因3.2/10万，相关14.9/10万）。六国归因ASMR超过25/10万。探索性分析提示NAP完全实施并获资金的国家AMR死亡率较低，但不能作因果结论；年龄标化AMR死亡率与社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）呈强负相关（r=–0.84，95% CI –0.92至–0.7）。
按病原体和细菌–药物组合：通过病原体分配和耐药比例建模，1990年肺炎链球菌相关死亡329,000例，2021年228,000例；金黄色葡萄球菌相关死亡由122,000例升至248,000例；大肠埃希菌由122,000例升至165,000例。2021年Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii和Pseudomonas aeruginosa相关死亡分别约96,700、107,000和92,200例；六种主要病原体合计约212,000例归因死亡和936,000例相关死亡，约占区域归因和相关AMR死亡的85%。国家间异质性显著；2021年中国金黄色葡萄球菌归因死亡最大，而1990年以肺炎链球菌为主；A. baumannii在20个国家为最高归因负担病原。病原体–药物组合方面，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）在8个国家为归因死亡首位组合；碳青霉烯耐药A. baumannii在12个国家居首；碳青霉烯耐药肺炎链球菌在9个国家居首，但原文提示该分类为统一耐药谱分类，解释需谨慎；大环内酯耐药肺炎链球菌在8个国家为相关死亡首位；氨基青霉素耐药大肠埃希菌在7个国家为主要相关贡献。
AMR负担预测：基于Future Health Scenarios框架和集成预测模型，至2050年参考情景下WPR归因死亡较2022年增加89%，相关死亡增加60%；5岁以下归因死亡预计至2050年下降47.2%，70岁及以上归因死亡增加194%。2025—2050年累计相关死亡约39.1百万（31.9–45.8百万），累计归因死亡约8.51百万（6.97–9.87百万）；中国累计归因死亡可超4.8百万，印度尼西亚超1.3百万，越南超60万，日本和菲律宾各接近50万。归因DALYs由2022年6.40百万升至2050年7.10百万；全年龄归因DALY率由476.0/10万升至784/10万，主要受老年人群耐药感染负担增加驱动。
讨论部分总结：该研究为迄今WPR最全面的AMR负担评估，首次同时考虑1990—2021年归因和相关死亡及DALYs并预测至2050年。WPR 2021年贡献全球归因死亡21.8%、相关死亡24.4%，与其人口占全球约24%相称。归因和相关死亡数近年表面稳定不代表问题未变化：细菌感染和脓毒症总死亡下降时，耐药感染占剩余致命细菌感染负担比例上升，且人口老龄化使老年脆弱人群负担突出。关键病原体包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、A. baumannii、大肠埃希菌和K. pneumoniae；血流感染成为主要综合征，与GLASS报告一致。国家间异质性大，NAP成熟度和SDI与AMR死亡率相关但为探索性、非因果。Wozniak et al. 的澳大利亚研究因病原和组合范围不同，与本研究估计不可直接比较；上述WHO报告估计区域AMR经济成本可达1480亿美元。研究限制包括数据稀缺、低SDI地区监测不足、2020年前监测覆盖有限、COVID-19干扰、预测未显式纳入疫苗、抗菌药物使用、感染预防、气候和NAP实施变化，以及肺炎链球菌碳青霉烯耐药分类可能高估等。
结论（翻译）：抗微生物药物耐药需要协调的全球行动，任何国家都无法孤立应对。通过提供迄今最全面的WHO西太平洋区域三十年细菌性AMR负担评估并预测至2050年，本研究有助于填补重要证据空白，并为政策优先排序、资源分配及国家AMR行动计划实施提供定量基础。然而，研究人员认识到政策行动和投资受证据可得性之外多种因素影响，包括政治承诺、竞争性卫生系统优先事项、融资约束、监测能力和实施可行性。无论如何，该区域对全球AMR相关死亡的显著贡献、国家间显著异质性及对老年人群的不成比例影响，均强调需要有针对性的、纳入“One Health”的干预措施，并将基于结果的监测和加强诊断作为关键优先事项。最后，尽管存在数据限制，这些估计为区域战略制定和持续完善AMR负担评估提供了稳健基础。
