前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体疗法治疗前列腺癌：患者选择、治疗流程及新兴方向

《Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America》：Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeted Radioligand Therapy in Prostate Cancer: Patient Selection, Treatment Workflow, and Emerging Directions

　　

章节摘要

关键点

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  PSMA靶向放射性配体疗法已确立用于PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），越来越多的证据和监管批准支持其在更早疾病阶段的应用。
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  PSMA PET是治疗选择的核心，但适用性还应综合考虑体能状态、疾病进展速度、骨髓储备、肾功能、既往治疗方案以及可用的全身替代治疗。
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  标准[1??Lu]Lu-PSMA-617治疗以重复周期进行，并配合实验室

PSMA诊疗一体化作为治疗平台

前列腺特异性膜抗原（PSMA）诊疗一体化已成为常规核医学中精准肿瘤学最清晰的范例之一。诊疗一体化原则通过将分子成像与靶向治疗相联系，利用相同的生物靶点来识别合适的患者并将全身辐射递送至肿瘤部位。在前列腺癌中，PSMA是一个极具吸引力的靶点，因为它在许多高侵袭性、转移性和去势抵抗性肿瘤中高表达，而生理性

前列腺特异性膜抗原的表达与内化

PSMA是一种II型跨膜糖蛋白，在前列腺癌中高表达，特别是在高侵袭性、转移性和去势抵抗性肿瘤中。² 其在正常组织中的表达相对有限，尽管在唾液腺和泪腺、肾脏、肠道和交感神经节中可观察到摄取。

这种肿瘤与背景的比值表达模式是PSMA靶向放射性配体疗法的生物学基础。配体与细胞外结构域结合后，配体-受体

VISION试验与监管批准

[1??Lu]Lu-PSMA-617的初始监管批准主要基于在进展性mCRPC患者中进行的III期VISION试验。⁶ 符合条件的患者此前已接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）以及一到两个紫杉烷类化疗方案。此外，他们还必须在PSMA PET上具有PSMA阳性的转移性疾病，且无临床相关的PSMA阴性病灶。因此，PSMA PET在此作为治疗选择工具，而不仅仅是诊断检查。

在VISION试验中，

临床适用性

仔细的患者选择对于安全有效地开展PSMA-RLT至关重要。[1??Lu]Lu-PSMA-617是针对既往接受过ARPI和紫杉烷类化疗后的PSMA阳性mCRPC患者的确立疗法。¹⁴ 在PSMAfore试验和随后的监管更新之后，临床适用性已有所扩展，目前在美国，对于经ARPI治疗后进展且被认为适合延迟紫杉烷类化疗的mCRPC患者，也可使用该疗法。¹⁵

最近，在2026年7月，美国食品

治疗计划与给药

mCRPC患者的标准[1??Lu]Lu-PSMA-617方案为每6至8周静脉注射7.4 GBq，通常最多进行6个周期。¹⁸

在治疗日，充分的口服或静脉水化有助于肾脏清除并减少泌尿道放射性活性。当存在水肿相关的疼痛或压迫时，可考虑使用皮质类固醇，特别是在伴有脊髓、脑部或体积较大的症状性转移灶时。放射性药物通过通畅的静脉通路给药，随后

生物化学与临床反应

[1??Lu]Lu-PSMA治疗后的疗效评估应综合生物化学、临床和影像学结果。PSA通常在每个周期治疗前以及完成治疗后的随访期间进行评估。

PSA下降至少50%通常被视为有意义的生物化学反应，但早期PSA变化应谨慎解读。²⁴ 临床获益同样重要。疼痛评分、镇痛药需求、疲劳程度、体能状态和患者报告的健康状况应

更早线PSMA-RLT

PSMA-RLT正稳步从晚期mCRPC向更早的疾病阶段推进。PSMAfore将[1??Lu]Lu-PSMA-617引入了经ARPI治疗后进展且未接受过紫杉烷类化疗的mCRPC患者中的选择性人群。⁹

在新发高负荷转移性激素敏感性前列腺癌中，UpFrontPSMA试验评估了序贯使用[1??Lu]Lu-PSMA-617后接多西他赛（DTX）与单独使用DTX的对比，结果显示48周时PSA不可检出的比率更高，且未明确增加高毒性反应。³⁴

在高风险局限性前列腺癌中，

总结

PSMA靶向放射性配体疗法通过将分子成像表型与靶向全身辐射递送相联系，改变了晚期前列腺癌的治疗格局。[1??Lu]Lu-PSMA-617是针对经适当选择的PSMA阳性mCRPC患者的确立治疗选择，其临床角色已扩展到更早的疾病阶段。

成功的实施不仅仅需要一个阳性的PSMA PET扫描结果；它取决于对疾病的

临床注意事项

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  PSMA靶向放射性配体疗法前必须完成前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET扫描，但治疗适用性应基于整体临床情况，而非仅凭扫描阳性。
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  转移部位应显示足够的PSMA表达，临床上相关的PSMA阴性疾病应引起警惕或进一步评估，特别是在侵袭性或影像表现不一致的案例中，需借助FDG PET。
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  骨髓储备、肾功能、既往化疗史、弥漫性骨骼

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Dilara Denizmen Zorba|Yasemin Sanli