旋光芬通过阿片受体介导的机制改善硝酸甘油诱导的偏头痛样反应及三叉神经血管神经炎症

《European Journal of Neuroscience》：Spinorphin Ameliorates Nitroglycerin-Induced Migraine-Like Responses and Trigeminovascular Neuroinflammation Potentially Through Opioid Receptor-Mediated Mechanisms

　　**摘要**通过抑制脑啡肽降解来增强内源性阿片肽信号传导已被证明是一种潜在的疼痛控制策略，但其对偏头痛的作用尚不清楚。本研究探讨了内源性多种脑啡肽酶抑制剂spinorphin能否减轻实验性偏头痛中的三叉血管激活和类偏头痛反应。通过硝化甘油在雄性Wistar大鼠中诱发型似偏头痛样疼痛。使用眶周和足掌von Frey测试评估spinorphin的效果，随后评估三叉神经尾侧核（TNC）中c-Fos水平、三叉神经节（TG）和TNC中降钙素基因相关肽（CGRP）水平以及脑膜肥大细胞脱颗粒情况。使用纳美芬检验阿片受体的参与情况。在互补的离体颅骨半球制备中，定量辣椒素诱导的CGRP释放，并研究spinorphin与舒马曲普坦的相互作用。Spinorphin呈剂量依赖性地减轻头部和头部外机械性高敏反应，降低c-Fos水平，减少TG和TNC中的CGRP浓度，并抑制脑膜肥大细胞脱颗粒。这些保护性效应被纳美芬显著削弱，支持阿片受体介导机制的参与。在离体制备中，spinorphin选择性地降低了灌注液中辣椒素诱导的CGRP水平，而不影响基础CGRP水平，且该效应被纳美芬消除。此外，spinorphin增强了舒马曲普坦对辣椒素刺激的CGRP水平的抑制作用。Spinorphin至少部分通过涉及内源性阿片肽信号的机制，减弱了实验性偏头痛的行为、神经化学和神经炎症特征。这些发现表明，脑啡肽酶抑制是偏头痛的一种有前景的治疗策略，并支持进一步研究spinorphin作为现有抗偏头痛疗法的潜在辅助药物。**利益冲突**作者声明不存在利益冲突。**数据可用性声明**数据可根据要求提供。**同行评审**为透明起见，与本文相关的同行评审文件可在以下网址获取：https://doi.org/10.1111/ejn.70728| | ||---|---|| **第二轮评审** | || 编辑决定函 | 2026/10/09 || 编辑1建议 | 2026/10/09 || 评审人2报告 | 2026/10/09 || 评审人1报告 | 2026/09/30 || **第一轮评审** | || 编辑决定函 | 2026/09/27 || 评审人1报告 | 2026/09/08 || 评审人2报告 | 2026/08/27 |