基于BMI锚定转录组轴区分代谢健康与代谢易感性肥胖的跨物种研究

《Molecular Metabolism》：BMI-anchored transcriptomics uncovers oxidative and inflammatory poles of obesity heterogeneity

【字体：大中小】 时间：2026年10月24日 来源：Molecular Metabolism 6.3

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　　摘要背景BMI仍是衡量肥胖的主要临床指标，但无法解析区分代谢韧性与易感性的脂肪分子程序。方法在1,479个可用的人类内脏脂肪RNA-seq谱中，来自BMI 30–60个体的1,298个样本被纳入主要建模样本队列。以BMI作为表型锚点，我们拟合了一个LASSO回归模型以推导转录

摘要

背景

BMI仍是衡量肥胖的主要临床指标，但无法解析区分代谢韧性与易感性的脂肪分子程序。

方法

在1,479个可用的人类内脏脂肪RNA-seq谱中，来自BMI 30–60个体的1,298个样本被纳入主要建模样本队列。以BMI作为表型锚点，我们拟合了一个LASSO回归模型以推导转录组预测BMI，并将所得的BMI锚定转录组模型应用于具有不同肥胖表型的小鼠选择品系。在人类中，测量BMI与预测BMI之间的方向性差异用于定义转录组衍生的代谢健康肥胖样（MHO-like）和代谢不健康肥胖样（MUO-like）状态，并刻画超越所测BMI的病理生理变异。

结果

模型选出的基因汇聚于免疫、代谢、线粒体、生长、结构重塑和蛋白质稳态程序。跨物种应用表明，BMI锚定转录组评分与脂肪组织内容的关联性高于与体型体况因子的关联性，能够区分易肥胖型DU6小鼠的脂质合成和炎症特征与DU6P小鼠以肌肉量增加为特征的氧化分解代谢表型。基因水平上与转录组评分的关联与DU6相关的表达变化相吻合，将跨物种轴与易感肥胖的脂肪状态联系起来。在人类中，MHO-like个体表现出增强的线粒体能量产生程序和更佳的血糖及血脂谱，而MUO-like个体则表现出应激适应性代谢重塑和更高的心脏代谢药物使用率。在一个独立、非重叠的验证队列中，投影至主要队列PCA空间的信号保留了与胰岛素抵抗相关的信号，且经性别校正后基本保持不变。