《Molecular Metabolism》：Diet-induced diabetes driven by proinsulin misfolding reversed by β-cell rest
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摘要饮食调整对2型糖尿病的治疗可能有益，但不同的饮食管理方法对胰岛β细胞的影响可能不同。携带一个Ins2-R(B22)E等位基因（编码一种易错折叠的前胰岛素原，以及三个编码野生型前胰岛素原的等位基因）的同源背景雄性小鼠，在高脂饮食诱导的体重增加后发展为糖尿病，并伴有β细胞内质
摘要
饮食调整对2型糖尿病的治疗可能有益，但不同的饮食管理方法对胰岛β细胞的影响可能不同。携带一个Ins2-R(B22)E等位基因（编码一种易错折叠的前胰岛素原，以及三个编码野生型前胰岛素原的等位基因）的同源背景雄性小鼠，在高脂饮食诱导的体重增加后发展为糖尿病，并伴有β细胞内质网应激加重。本研究旨在了解β细胞休息如何实现糖尿病的逆转。为此，我们将两组糖尿病小鼠分别转至两种方案进行为期5周的治疗：一组采用较低热量密度的饮食（正常饲料自由摄食），另一组则在相同高脂饮食与隔日禁食之间交替。两种方案所产生的动物组消耗的总热量相同；均阻断了体重的进一步增加，达到相同的最终体重；均维持了相同的能量消耗；并且均表现出相同的全身体胰岛素敏感性。然而，糖尿病仅在选择性禁食方案（高脂饮食与隔日禁食交替）的动物中得到逆转，并伴有胰岛胰岛素含量显著增加和循环胰岛素水平升高。在隔日摄食的动物中，血糖和血清胰岛素水平呈波动变化；我们的数据表明在禁食日β细胞处于休息状态。与恢复相关的机制包括胰岛磷酸化eIF2α降低，伴随前胰岛素原合成增加，但内质网分子伴侣BiP并未相应增加。我们得出结论，导致β细胞成熟度增强的表型的关键特征之一在于胰岛素生物合成的增强，而无需伴随β细胞内质网应激的增加。
Maroof Alam|Anoop Arunagiri|Leena Haataja|Sami B. Onton|Chanté Liu|Mauricio Torres|Emma Mastroianni|Joshua Monickaraj|Hassan Draz|Leslie S. Satin|Peter Arvan
密歇根大学代谢、内分泌与糖尿病学部，安娜堡，MI 48105
