黑色素细胞肿瘤分子病理学进展与鉴别诊断专题概述

《Die Pathologie》：Melanozyt?re Tumoren – Update 2026

　　

亲爱的读者们：

近20年前的2007年11月，最后一期关于黑色素细胞肿瘤鉴别诊断与预后评估的重头专题刊发表¹，该刊特别讨论了该肿瘤组的诊断问题。自那以来，这些日益常见的肿瘤的诊治方法已发生了重大进步。尤其是分子病理学检测结果的整合，使我们对其生物学特性有了更深的理解。在现行WHO分类中，黑色素细胞肿瘤的分类主要取决于其潜在的遗传学改变，并基于紫外线照射的影响、起源细胞及特征性遗传学改变制定了一种多维分类体系²。恶性黑色素瘤与多种前驱病变相关，其中一些被称为中间性病变，在形态学和遗传学上介于良性痣和恶性黑色素瘤之间。不无争议的发育不良痣的概念——其特征为结构紊乱和细胞学异型性，是恶性黑色素瘤的潜在前驱病变，但个体风险较低——也将从历史角度进行详细阐述。黑色素细胞瘤是一组异质性中间性黑色素细胞肿瘤，由多种遗传学改变所特征化，包括BAP1失活黑色素细胞瘤、WNT激活黑色素细胞瘤（既往称为深穿黑色素细胞痣）以及色素性上皮样细胞黑色素细胞瘤（PRKAR1A失活黑色素细胞瘤）。根据形态学标准，黑色素细胞瘤分为低级别和高级别两组，分别应切除的安全间距为2毫米（低级别肿瘤）或5-10毫米（高级别肿瘤）³。以美国病理学家Sophie Spitz命名的Spitz肿瘤同样是一组临床病理学上异质性强的黑色素细胞肿瘤，其形态学特征为大圆形、椭圆形、梭形或多角形细胞，具有大细胞核、突出的核仁及宽阔的胞质边缘。尤其是所谓非典型Spitz肿瘤中细胞学异型性较重且增殖活性增高，引发了将其视为"低级别"黑色素瘤的讨论，并提出根据形态学表现进行风险权衡评估。预后重要的Spitz黑色素瘤与尖形恶性黑色素瘤之间的鉴别需要仔细的分子病理学检查，因为预后良好的Spitz黑色素瘤具有与经典Spitz痣类似的遗传学改变，而预后不良的尖形恶性黑色素瘤则以BRAF突变等特征为标志。如今，若不借助免疫组化抗体面板——这些抗体可部分反映相应黑色素细胞肿瘤的潜在遗传学改变——则已无法对许多此类病变作出正确判断。越来越多的情况是，分子病理学方法在日常诊断及由此衍生的治疗选择中的整合也同等重要。恶性黑色素瘤的TNM分类在近几十年经历了并非总是理想的演变，至今仍存在局限性，但正如病理表现一样，它构成了越来越特异化、个体化治疗的基础。本专题的最终部分讨论的是皮肤透明细胞肉瘤与经典恶性黑色素瘤及伴有CRTC1::TRIM11-融合蛋白的皮肤黑色素细胞瘤之间的鉴别。