外侧下丘脑食欲素-VTA投射通过食欲素受体1调节雄性小鼠的安慰行为

《Neuropharmacology》：Lateral hypothalamic orexin→VTA projection regulates consolation via orexin receptor 1 in male mice

　　

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  安慰行为降低LH orexin神经元中的c-Fos表达。
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  化学遗传学激活LH^orexin→VTA通路可减少安慰行为。
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  VTA内OX1R拮抗剂可挽救由通路激活引起的安慰行为缺失。

章节摘要

引言

安慰，定义为无关旁观者向处于困境的个体增加亲社会性接触，是一种复杂的共情形式，可减轻接受者的痛苦（de Waal and Preston, 2017）。尽管长期以来认为安慰行为为人类和黑猩猩所独有，但近期已在多种啮齿动物中得到证实，包括但不限小鼠、大鼠和某些田鼠（Burkett et al., 2016; Li et al., 2019; Luo et al., 2020; Wu et al., 2021）。然而，

动物

C57BL/6J雄性小鼠（8–10周龄）和6月龄ICR雄性小鼠购自华星实验动物中心（中国郑州）。所有动物饲养于12小时光暗循环（8:00开灯）条件下，温度为22 ± 3 °C，自由摄食饮水。本实验经南阳师范学院动物护理与使用委员会批准（批准号：20251211001），并按照《中国实验动物饲养与使用指南》进行。实验过程中，

小鼠的安慰行为表现

我们首先评估了小鼠的安慰行为（图1A）。与对照组相比，观察者与受应激同伴的梳理时间显著延长，梳理频率也更高（图1B、G；t₍₁₄₎ = 5.597, P < 0.01; t₍₁₄₎ = 5.832, P < 0.01）。同样，观察者与应激个体的侧向接触时间和频率也显著增加（图1F、K；t₍₁₄₎ = 5.975, P < 0.01; t₍₁₄₎ = 6.431, P < 0.01）。相比之下，其他行为指标，

讨论

本研究探讨了LH^OX神经元及其向VTA的投射在调节雄性小鼠安慰行为中的作用。主要发现如下：（1）LH^OX神经元在向受应激同伴提供安慰后c-Fos表达降低；（2）化学遗传学激活LH^OX神经元，或特异地激活LH^OX→VTA通路，会减少同种梳理行为；（3）VTA内注射OX1R拮抗剂SB-334867，而非OX2R拮抗剂Seltorexant，可挽救由通路激活诱导的安慰行为缺失

CRediT作者贡献声明

赵庆合：指导、形式化分析。刘永娟：指导、资金获取、构思。李来富：资源、项目管理、资金获取、构思。田佳：撰写初稿、形式化分析、数据整理。李维琦：指导、调查研究。张鲁毅：方法论、调查研究、数据整理。郑明浩：指导、数据整理

伦理声明

本研究决定遵循以下动物福利和/或报告指南：《中国实验动物饲养与使用指南》。本研究经南阳师范学院动物护理与使用委员会批准。（批准号：20251211001）

数据可用性声明

支持本研究结论的数据可在Mendeley Data上获取（http://dx.doi.org/10.17632/h4mjgry6y8.1）。

利益冲突

无。

生成式人工智能及AI辅助技术声明

在本文准备过程中，作者使用了DeepSeek进行语言润色。作者根据需要审阅和编辑了输出内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。

资金来源

本研究由国家自然科学基金（32270529，授予李LF）和河南省自然科学基金（252300420211，授予刘YJ）资助。

利益冲突声明

无。

田佳|李维琦|张鲁毅|郑明浩|赵庆合|刘永娟|李来富