尼伏鲁单抗联合relatlimab与铂类双联化疗对比尼伏鲁单抗联合铂类双联化疗在IV期或复发性非小细胞肺癌中的疗效：来自II期RELATIVITY-104研究的临床、转化医学和患者报告结果

《Annals of Oncology》：Nivolumab plus relatlimab with platinum-doublet chemotherapy versus nivolumab with platinum-doublet chemotherapy in stage IV or recurrent non-small cell lung cancer: clinical, translational, and patient-reported outcomes results from the phase II RELATIVITY-104 study

　　

亮点

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RELATIVITY-104 是第一个二期头对头研究，旨在评估 1L NIVO + RELA + PDCT 与 NIVO + PDCT 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效（124 例患者）

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在所有随机患者中，NIVO + RELA + PDCT 相比 NIVO + PDCT 在提高客观缓解率（ORR）方面的主要终点未达到（117 例患者）

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在 PD-L1 ≥1% 的患者亚组中，NIVO + RELA + PDCT 在 ORR 和无进展生存期（PFS）方面表现更优（100 例患者）

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在 PD-L1 ≥1% 的患者亚组中，NIVO + RELA + PDCT 显示出潜在的总生存期（OS）益处（29 例患者）

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RELATIVITY-104 的研究结果支持在三期 RELATIVITY-1093 研究中进一步评估 NIVO + RELA + PDCT 的疗效（121 例患者）

摘要

背景

程序性死亡 1（PD-1）阻断抗体尼伏利单抗（nivolumab）和淋巴细胞激活基因 3（LAG-3）阻断抗体 Relatlimab 被批准用于晚期黑色素瘤的治疗。我们报告了 RELATIVITY-104 第二部分的研究结果，这是首个二期概念验证性头对头研究，旨在评估一线治疗中尼伏利单抗 + Relatlimab + 白金双药化疗（PDCT）与尼伏利单抗 + PDCT 在 IV 期/复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

患者与方法

在第二部分研究中，患者以 1:1 的比例被随机分配到尼伏利单抗 + Relatlimab + PDCT 组或尼伏利单抗 + PDCT 组。主要终点是根据盲法独立中心审查（BICR）确定的客观缓解率（ORR）。次要终点包括根据 BICR 确定的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）、各亚组的 ORR 和 PFS 以及安全性。探索性分析还包括总生存期（OS）、生物标志物、转化医学和患者报告的结局。

结果

在第二部分研究中，主要终点未达到（尼伏利单抗 + Relatlimab + PDCT 的 ORR 为 51.3%，尼伏利单抗 + PDCT 的 ORR 为 45.0%）；PFS 风险比（HR；90% 置信区间 [CI] 为 0.89（0.72 至 1.09）。在 PD-L1 ≥1% 且非鳞状细胞组织的患者亚组中，尼伏利单抗 + Relatlimab + PDCT 显示出临床疗效改善的趋势（ORR：58.0% 对 39.6%；PFS 风险比 HR 为 0.68；90% 置信区间 0.46 至 1.01）。在 PD-L1 ≥1% 的非鳞状细胞亚组中，尼伏利单抗 + Relatlimab + PDCT 在总生存期方面也显示出潜在的改善（HR 为 0.60；90% 置信区间 0.38 至 0.94）。尼伏利单抗 + Relatlimab + PDCT 的安全性可接受，且与之前的报告一致。

结论

在 RELATIVITY-104 研究中，将 Relatlimab 加入标准治疗方案并未改善所有随机患者的整体疗效。然而，在肿瘤 PD-L1 ≥1% 且非鳞状细胞 NSCLC 的患者亚组中观察到的积极趋势支持在三期 RELATIVITY-1093 研究中进一步评估这些患者的疗效。

ClinicalTrials.gov 识别码：NCT04623775