《Annals of Oncology》：Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer: updated survival analysis from CAPItello-281
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背景：磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失的新发转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者预后较差，且从当前标准治疗中获益有限。III期CAPItello-281研究（NCT04493853）此前显示，卡匹色替（capivasertib，一种强效选择性AKT
背景：磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失的新发转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者预后较差，且从当前标准治疗中获益有限。III期CAPItello-281研究（NCT04493853）此前显示，卡匹色替（capivasertib，一种强效选择性AKT1/2/3抑制剂）联合阿比特龙较安慰剂联合阿比特龙（均联合泼尼松或泼尼松龙及雄激素剥夺治疗，ADT）可显著改善影像学无进展生存期（rPFS），风险比（HR）0.81，95%置信区间（CI）0.66–0.98，P=0.034；中期总生存期（OS）数据（成熟度26%）HR为0.90（95% CI 0.71–1.15）。本研究报告额外随访后、OS数据成熟度达42%的预设外描述性分析结果。
患者与方法：纳入经中心实验室免疫组化检测确认为PTEN缺失（≥90%存活恶性细胞无特异性胞质染色）的新发mHSPC患者，按1:1随机接受卡匹色替联合阿比特龙或匹配安慰剂联合阿比特龙。本次分析在数据截止日2026年3月9日进行，OS与rPFS均按描述性终点评估。
结果：共1012例患者（卡匹色替组507例，安慰剂组505例）。中位随访约39个月。OS方面，卡匹色替组优于安慰剂组（HR 0.82，95% CI 0.68–0.99，P=0.044），中位OS分别为57.4个月与46.5个月。更新rPFS与主要分析一致（HR 0.83，95% CI 0.70–0.99，名义P=0.033；中位rPFS 35.5对26.0个月）。安全性特征与主要分析一致。
结论：更长随访的支持性描述性分析表明，在PTEN缺失型mHSPC患者中，于阿比特龙基础上加用卡匹色替具有临床意义的OS获益，代表该类高未满足需求人群的首创靶向治疗策略。
论文解读：PTEN缺失型新发转移性激素敏感性前列腺癌的靶向治疗新证据
研究背景与立题依据
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC，近期由前列腺癌工作组4重新定义）中，伴有磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN，一种抑癌基因，其缺失会解除对PI3K/AKT通路的抑制）缺失的患者疾病进展更快、预后更差。PTEN缺失肿瘤因PI3K/AKT通路代偿性激活，仅抑制雄激素受体（AR）通路的标准治疗疗效受限。因此，针对PTEN缺失这一分子分层人群，联合阻断AR与AKT双通路具有重要未满足需求。卡匹色替（capivasertib）为选择性抑制AKT1/2/3三个亚型的小分子抑制剂，具备逆转PTEN缺失驱动增殖的生物学合理性。CAPItello-281研究主要分析已证实其改善影像学无进展生存期（rPFS），但总生存期（OS）尚不成熟；本研究在更长随访后报告OS成熟度42%的更新描述性分析。
研究概述与结论意义
研究人员通过全球III期双盲随机对照试验CAPItello-281，在1012例PTEN缺失型新发mHSPC患者中比较卡匹色替联合阿比特龙（均联合ADT及泼尼松/泼尼松龙）与安慰剂联合阿比特龙的疗效。更新分析显示：OS风险比0.82（95% CI 0.68–0.99），中位OS 57.4对46.5个月；rPFS风险比0.83，中位35.5对26.0个月。安全性可控。结论认为，在AR抑制基础上叠加AKT抑制可为该预后不良人群带来有临床意义的生存获益，是首创的靶向治疗路径。论文发表于《Annals of Oncology》。
主要关键技术方法
研究采用全球多中心、双盲、1:1随机III期设计，样本队列来源于经中心病理使用VENTANA PTEN（SP218）检测、定义为≥90%存活恶性细胞无特异性胞质染色的PTEN缺失新发mHSPC患者（共1012例）。以研究者评估rPFS为主要终点，OS为关键次要终点；疗效按意向性治疗原则分析，采用分层Cox比例风险模型估算HR，Kaplan–Meier法估计生存曲线；本次为数据截止2026年3月9日的预设外描述性分析，统计计划在数据截止前修订以控制一类错误。
研究结果
患者
1012例随机入组（卡匹色替+阿比特龙507例，安慰剂+阿比特龙505例），基线平衡，多为高瘤负荷、Gleason评分≥8。截至更新分析，卡匹色替组27.2%仍持续治疗，安慰剂组32.8%；停药主因为客观进展。
关键次要终点：总生存期
OS成熟度41.6%。卡匹色替组OS占优（HR 0.82，95% CI 0.68–0.99，P=0.044；中位57.4对46.5个月），预设亚组方向基本一致；虽为描述性分析，但在更新α消耗函数下未达正式显著阈值。
主要终点：影像学无进展生存期
rPFS成熟度53%，HR 0.83（95% CI 0.70–0.99，名义P=0.033），中位35.5对26.0个月，较主要分析获益扩大。
其他次要终点
症状性骨骼事件无生存期（SSE-FS）HR 0.83；至首次后续治疗时间（TFST）、至PSA进展时间（TTPSA）、至去势抵抗时间（TTCR）均倾向卡匹色替组。约68%进展为去势抵抗的患者在生化进展前或同时发生。
事后探索分析
按PTEN缺失程度分层（90–94%、≥95%、95–98%、≥99%、100%），卡匹色替获益大体一致；但90–94%小亚组（n=95）对照组表现优于预期，无法据此亚组下结论。
安全性
不良事件谱与主要分析一致。卡匹色替组常见为腹泻（52.7%）、高血糖（40.4%）、皮疹（36.4%）；≥3级不良事件、剂量中断/减量/停药比例更高，但多发生于治疗早期，整体可管理。
讨论与结论翻译
讨论指出，延长17个月随访后OS首次达到中位值，较安慰剂组延长约11个月，虽为描述性且未跨过更新后正式显著性边界，但具临床意义；rPFS获益由7.5个月扩大至9.5个月；对照组中位OS 46.5个月短于生物标志物未选人群历史数据，印证PTEN缺失人群预后差。PTEN临界值亚组解读需谨慎。
结论原文意译：随着随访延长，本更新描述性分析进一步支持在PTEN缺失型mHSPC患者中，于阿比特龙基础上加用卡匹色替可获得有临床意义的总生存期获益；该联合方案可作为此类高未满足需求预后不良人群的首创靶向治疗选择。
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