《Pathology - Research and Practice》：Clinicopathological and Molecular Features of Lung Carcinomas with Abnormal SMARCA2 Expression and Preserved SMARCA4/SMARCB1
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摘要SMARCA2 表达异常在肺癌中的临床病理意义及分子基础目前尚不清楚。我们回顾性分析了 16 例分化较差的肺癌病例，这些病例表现为 SMARCA2 表达完全缺失或弥漫性显著降低，同时 SMARCA4 和 SMARCB1 表达得以保留。这些肿瘤表现出广泛的形态学谱，并被归类
摘要
SMARCA2 表达异常在肺癌中的临床病理意义及分子基础目前尚不清楚。我们回顾性分析了 16 例分化较差的肺癌病例，这些病例表现为 SMARCA2 表达完全缺失或弥漫性显著降低，同时 SMARCA4 和 SMARCB1 表达得以保留。这些肿瘤表现出广泛的形态学谱，并被归类为腺癌（n = 10）、倾向腺癌的非小细胞癌（n = 2）、鳞状细胞癌（n = 3）或无法进一步分类（NOS）的非小细胞癌（n = 1）。临床分子检测揭示了多种分子改变，包括 KRAS、EGFR、ALK、TP53、PIK3CA 和 CD274 异常。在 11 例病例中进行的靶向 SMARCA2 测序在 4 例肿瘤中发现了致病性或可能致病的改变，但未出现重复的热点突变。在 9 例病例中对两个 CpG 富集区域进行的 DNA 甲基化分析未在所分析区域内发现一致的过度甲基化模式。这些发现表明，SMARCA2 表达异常且 SMARCA4/SMARCB1 保留的肺癌在形态学和分子特征上具有相当大的异质性。未观察到重复的 SMARCA2 热点突变，在所分析的 CpG 富集区域中也未发现一致的过度甲基化，提示可能存在其他机制共同促成 SMARCA2 表达异常。
引言
SWI/SNF（switch/sucrose non-fermentable，切换/蔗糖非发酵）复合体是一种 ATP 依赖性染色质重塑复合体，负责调控转录、DNA 修复和细胞分化。[1] 其核心亚单位的改变在约 20–25% 的人类癌症中被发现，具有重要的诊断和生物学意义。[1], [2] 其中，SMARCA4 和 SMARCB1 缺失性肿瘤已被充分表征，目前已在多种不同的肿瘤类型中得到确认，包括胸髓 SMARCA4 缺失性未分化肿瘤和恶性横纹瘤样肿瘤。[3], [4]
相比之下，SMARCA2 表达异常的临床病理意义尚不完全明确。作为 SWI/SNF 复合体中两个互斥的 ATP 酶亚单位之一，SMARCA2 通常被认为与 SMARCA4 具有部分重叠的功能。[5] 近期的研究描述了 SMARCA2 表达降低或缺失的胸髓肿瘤，但其形态学谱及潜在的分子改变仍未得到完整表征。在这些肿瘤中，SMARCA4 和 SMARCB1 表达保留而仅出现 SMARCA2 异常的病例受到的关注相对较少，表征尚不充分。目前尚不清楚 SMARCA2 表达异常是否与可重复的形态学模式相关，以及它在肿瘤演化过程中何时发生。在其他肿瘤类型中，SWI/SNF 成分失活通常由截短突变、基因组缺失或表观遗传沉默驱动，而 SMARCA2 失调的机制尚未得到充分表征。[6], [7] 特别是，遗传和表观遗传改变对 SMARCA2 表达异常的相对贡献仍有待确定。
在本研究中，我们描述了一系列表现为 SMARCA2 表达异常（完全缺失或弥漫性显著降低）、同时 SMARCA4 和 SMARCB1 表达保留的 16 例肺癌。我们的目的是表征这些肿瘤的临床病理特征，并研究 SMARCA2 表达异常背后的潜在遗传和表观遗传机制。
章节片段
病例选择
我们回顾性筛选了 16 例分化较差的肺癌病例，这些病例表现为 SMARCA2 表达异常（完全缺失或弥漫性显著降低），同时 SMARCA4 和 SMARCB1 表达保留。这些病例来自 2022 年至 2025 年间中山大学第一附属医院病理科的常规诊断实践，并被回顾性分析其临床病理学和分子特征。本研究获得了伦理委员会的批准。
SMARCA2 表达异常的肺癌的临床特征
全部 16 例患者的临床信息总结于表 1 中。研究纳入 13 例男性和 3 例女性，中位年龄 69.5 岁（范围，51–86 岁）。1 例患者（病例 3）既往有前列腺癌病史。诊断时即发现胸外转移的病例有 5 例，累及部位包括骨、脑、肾上腺或胰腺。
所有病例均通过取自原发灶或转移灶的组织标本经组织学确诊。5 例患者（病例 1、6、7、8 和 10）接受了
讨论
在本研究中，我们表征了一系列表现为 SMARCA2 表达异常（完全缺失或弥漫性显著降低）、同时 SMARCA4 和 SMARCB1 表达保留的分化较差的肺癌。我们的结果提示，SMARCA2 表达异常且 SMARCA4/SMARCB1 保留的肺癌在形态学和分子特征上具有异质性，在本系列病例中未观察到一致重复出现的遗传或表观遗传改变。
在分子层面，SMARCA2
伦理声明
作者未获得受试者或其法定监护人的知情同意。由于本研究为回顾性研究，使用的是已存档、去标识化的临床标本和数据，对受试者的风险极低，因此中山大学第一附属医院机构伦理委员会批准豁免知情同意要求。
本研究涉及器官或组织捐赠者。本研究包含人体生物材料，知情同意由
遵循伦理标准
本研究的伦理批准由中山大学第一附属医院机构伦理委员会授予（批准号：[2024]380），研究实施遵循《赫尔辛基宣言》。
作者贡献
魏慧婷、梁江涛和李辉参与了研究设计、数据解读及论文撰写。韩安家和林庚鹏对研究进行了指导，确立了病理诊断并对论文进行了重要修订。甄天天和陈永宇实施了免疫组织化学染色并提供技术支持。所有作者均阅读并批准了最终稿。
资金支持
本研究由吴阶平医学基金会资助（编号：320.6750.2024-13-54）。
CRediT 作者贡献声明
韩安家：写作 – 审阅与编辑，监督，资源，项目管理，概念化。林庚鹏：写作 – 审阅与编辑，监督，资源，资金支持获取，数据整理。梁江涛：写作 – 审阅与编辑，验证，调查，形式化分析，数据整理。魏慧婷：写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿撰写，可视化，验证，方法学，调查，形式化分析，数据整理，概念化。甄天天：
关于写作过程中使用生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明
在准备本作品期间，我们使用了 ChatGPT（OpenAI）来改善可读性和语言。在使用该工具之后，我们仔细审阅和编辑了内容，并对论文的内容承担全部责任。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视作潜在利益冲突的财务利益/人际关系：林庚鹏报告由吴阶平医学基金会提供资金支持。若有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本论文所报告工作的财务利益或个人关系。
魏慧婷|梁江涛|李辉|甄天天|陈永宇|林庚鹏|韩安家
