犬特应性皮炎临床体征监测在线工具（DOSAS）的开发与验证

《Veterinary Dermatology》：Development and Validation of a New Online Tool for Monitoring Clinical Signs of Canine Atopic Dermatitis

　　

目的：本研究旨在开发一种简单、可靠且经过验证的患者报告结局指标（patient-reported outcome measure, PROM）工具，用于监测确诊或疑似特应性过敏及复发性外耳炎患犬临床体征的严重程度。该工具被命名为犬导向的特应性严重度量表（Dog-Orientated Severity of Atopy Scale, DOSAS）。 材料与方法：研究人员将人类湿疹自我评分量表（Patient-Oriented Eczema Measure, POEM）进行改编，使其适用于主人可观察到的犬特应性皮炎（canine atopic dermatitis, cAD）临床体征。通过与犬主人及兽医外科医生的咨询进行细化调整，以确保适用性和易用性。研究人员评估了信度的相关特征（包括内部一致性、评定者内信度和重测信度）。随后，该工具由主人和临床医生针对既定的临床体征评估方法进行性能测试。 结果：DOSAS被证明兼具可靠性和有效性，其心理测量学属性超过了此类工具开发的推荐指南标准。研究人员提出了评分创建和分数分层以帮助解读的指南。与犬特应性皮炎范围和严重度指数第四版（Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration, CADESI-04）以及瘙痒视觉模拟量表（pruritus Visual Assessment Scale, PVAS）对变化的反应性相比，DOSAS表现尤为强劲，但与0–3分耳炎指数评分（0–3 Otitis Index Score, OTIS-3）相比则表现稍逊。 结论与临床相关性：DOSAS作为兽医临床实践和临床研究项目中的辅助工具，可与现有临床测量指标（如CADESI-04）配合使用，重点关注疾病对犬及其主人的体验影响。与临床测量不同，DOSAS对犬主人而言易于获取和理解，这对于管理慢性瘙痒性疾病至关重要，并将使犬主人能够更积极地参与其犬只的疾病管理。

论文解读：犬特应性皮炎临床体征监测在线工具（DOSAS）的开发与验证

一、研究背景与意义

犬特应性皮炎（canine atopic dermatitis, cAD）是一种常见的慢性过敏性皮肤病，常伴有复发性外耳炎（recurrent otitis externa），病情呈现波动性变化，需要定期重新评估并根据个体情况调整治疗方案。在人类医学中，患者报告结局指标（patient-reported outcome measures, PROMs）已被广泛用于标准化收集来自患者的临床数据，用于监测疾病进展或记录临床干预的效果。其中，湿疹自我评分量表（Patient-Oriented Eczema Measure, POEM）是评估特应性皮炎的四大核心指标之一，允许患者或其父母简便地记录和监测病情严重度。然而，在兽医学领域，虽然已有爱丁堡瘙痒量表和瘙痒视觉模拟量表（pruritus Visual Analog Scale, PVAS）等工具，但它们主要聚焦于瘙痒这一单一症状。因此，开发一个更全面、能够捕捉cAD多种临床体征、且便于主人使用的结构化PROM工具，对于推进循证兽医学、加强主人对慢性病管理的参与度具有重要意义。本研究旨在基于人类POEM，开发并验证一款名为犬导向的特应性严重度量表（Dog-Orientated Severity of Atopy Scale, DOSAS）的在线工具，用于监测cAD患犬的临床体征严重度。

二、主要研究方法

研究人员采用了以下关键技术方法：

1. 1.
   工具改编与内容效度构建：以人类POEM的父母版本为基础，通过咨询犬主人和兽医外科医生，将其改编为适用于主人观察的cAD临床体征问卷，确保问题的相关性、易懂性和易评分性。
2. 2.
   在线问卷分发与数据采集：利用Survey Gizmo平台将DOSAS转化为匿名在线问卷。研究涉及两个队列：一个为主试验队列（邀请队列），面向此前通过cAD研究问卷（cAD-RQ）报告过犬只皮肤病史的主人，共向668位主人发送邀请；另一个为多中心兽医干预试验队列，用于获取治疗前后数据以检测灵敏度。问卷包含两类问题：按五级李克特量表评分的“每日”问题和复选框式的“二元”问题。
3. 3.
   信度评估：通过计算组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）评估评定者内信度（同一主人在1-2天内两次填写的一致性）；通过Kendall's Tau-b系数评估重测信度（同一主人在4个月间隔前后两次填写的排序一致性）。
4. 4.
   效度评估：通过Spearman等级相关分析DOSAS总分与两个全局评分（本周严重度和困扰程度）的相关性，检验结构效度；通过克朗巴赫α系数（Cronbach's alpha）评估内部一致性。通过威尔科克森符号秩检验比较4个月前后主人报告病情恶化、改善或无变化组的DOSAS得分变化，检验准则效度（响应性）。
5. 5.
   与现有金标准的对比验证：在一个25例cAD病例的子队列中，同步采集DOSAS、犬特应性皮炎范围和严重度指数第四版（Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration, CADESI-04）、0-3分耳炎指数评分（0-3 Otitis Index Score, OTIS-3）和PVAS的数据，分别在单个时间点和响应性变化（response-to-change, RTC）两个层面，通过皮尔逊相关系数进行比较。

三、研究结果

3.1 评定者内信度

共有40只犬提供了有效的两次评分数据（间隔1-2天）。除“每日问题4”（关于犬暂停其他行为去抓挠/舔舐/甩头）外，其余所有问题的两次评分完美一致率均超过70%，平均达88%。排除“每日问题4”后，单次测量ICC值为0.92（95%置信区间0.85-0.95），表明评定者内信度极佳。73%的两次评分差异在±1分以内。

3.2 内容效度、结构效度与内部一致性

内容效度通过纳入兽医、皮肤科转诊临床医生和cAD患犬主人共同开发问题得以保证。内部一致性良好，克朗巴赫α系数为0.72。结构效度方面，DOSAS总分与全局严重度评分的相关系数为0.70（p<0.001），与全局困扰程度评分的相关系数为0.72（p<0.001），与两个全局评分均值的相关系数为0.75（p<0.001），表明结构效度可接受。

3.3 准则效度——响应性

在115只间隔4个月完成两次评分的犬中，40位主人报告病情恶化，38位报告改善，35位报告无变化。三个假设均得到验证：恶化组的第二次评分（T2）中位数显著高于第一次（T1）（p<0.001）；改善组的T2中位数显著低于T1（p=0.001）；无变化组的T1与T2无显著差异（p=0.252）。这证明DOSAS能够有效响应主人感知到的病情变化。

3.4 与CADESI-04、OTIS-3和PVAS的对比

在单个时间点比较中（n=58），DOSAS与CADESI-04呈中等相关（r=0.43），与PVAS也呈中等相关（r=0.48），但与OTIS-3的相关性较差（r=0.22）。相比之下，CADESI-04与OTIS-3的相关性较好（r=0.60），而CADESI-04与PVAS的相关性仅为一般（r=0.31）。

在响应性变化比较中（n=24），DOSAS与CADESI-04的变化呈强相关（r=0.72），与PVAS的变化也呈强相关（r=0.69），但与OTIS-3的变化仅为中等相关（r=0.48）。同时，CADESI-04与PVAS的变化呈最强相关（r=0.75），与OTIS-3的变化呈中等相关（r=0.55）。

四、讨论与结论

研究表明，DOSAS是一个简单、可靠且有效的新工具，能够让犬主人和兽医共同监测犬皮肤过敏的严重度。它填补了兽医和主人工具箱中的一个重要空白，提供了一种比单纯评估瘙痒更全面的定量评估手段。最终DOSAS评分（排除“每日问题4”后，范围0-30分）能提供可靠且敏感的严重度估计。基于与CADESI-04的对齐，研究人员提出了以下严重度分层：非常严重（21+）、严重（15-20）、中度（10-14）、轻度（5-9）、几乎清除（0-4）。

DOSAS的心理测量学属性达到了PROM开发的推荐标准（内部信度≥0.70，样本量≥200）。尽管在单时间点与耳部疾病相关指标（OTIS-3）的相关性较弱，但在反映病情变化方面，DOSAS与CADESI-04和PVAS均表现出强相关性，表明主人能够通过DOSAS有效地传达其对犬只状况的观察。研究还发现，PVAS在检测严重度变化方面表现出色，其与CADESI-04的变化相关性甚至略高于DOSAS，但这并未否定DOSAS的价值，因为DOSAS在单时间点的表现优于PVAS，且提供了更全面的症状图谱信息。此外，DOSAS的各个子问题能提供颗粒化的信息，有助于深入理解不同的临床体征模式。

研究结论：DOSAS作为一个标准化的主人报告结局指标，是对临床医生评估工具（如CADESI-04）的有力补充，在临床试验和多中心研究中具有重要价值。其简洁性和在线格式使其易于适应常规兽医实践、远程医疗和主人主导的监测，有助于早期发现病情发作和更主动地调整治疗方案。未来迭代可探索问题加权、子量表分析或与数字健康平台整合，以实现纵向追踪和预测性分析。