《Veterinary Medicine and Science》：Oral Antioxidant Provides Adjunctive Therapeutic Benefits Alongside Dexamethasone in a Rat Model of Endotoxin-Induced Uveitis
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背景：若干抗氧化剂复方已商业化供应；然而，这些复方能否增强全身性皮质类固醇在急性葡萄膜炎模型中的抗炎作用仍不清楚。目的：在脂多糖（LPS）诱导的葡萄膜炎大鼠模型中评价口服抗氧化剂配方的抗炎和抗氧化作用，并探索其作为皮质类固醇治疗辅助疗法的潜力。方法：将75只雄
背景：若干抗氧化剂复方已商业化供应；然而，这些复方能否增强全身性皮质类固醇在急性葡萄膜炎模型中的抗炎作用仍不清楚。目的：在脂多糖（LPS）诱导的葡萄膜炎大鼠模型中评价口服抗氧化剂配方的抗炎和抗氧化作用，并探索其作为皮质类固醇治疗辅助疗法的潜力。方法：将75只雄性Sprague–Dawley大鼠随机均分至五组，并口服抗氧化剂配方单用或与静脉地塞米松联用治疗10天。通过皮下注射LPS诱导葡萄膜炎。采用裂隙灯生物显微镜评估临床严重程度。随后，每组随机选取5只大鼠进行房水生化分析和眼组织组织病理学评价。结果：LPS处理组临床评分最高，地塞米松单药治疗和联合治疗显著降低该评分。此外，抗氧化剂配方显著减少房水中的炎症细胞浸润，联合治疗使该浸润进一步减轻。联合治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平降低，其中TNF-α水平显著低于地塞米松单药治疗。联合治疗显著增加白细胞介素-10（IL-10）水平。此外，总超氧化物歧化酶（SOD）活性在联合组最高。地塞米松组与联合组在组织病理学评分或总蛋白浓度方面未观察到显著差异。结论：地塞米松与抗氧化剂共同给药是减轻氧化性组织损伤的一种潜在辅助治疗策略。
研究背景：葡萄膜炎是葡萄膜炎症性疾病，常导致虹膜粘连、白内障、全葡萄膜炎、继发性青光眼甚至视力丧失。皮质类固醇局部和全身给药是缓解眼部炎症的主要手段，局部非甾体抗炎药可与皮质类固醇联用以增强效果；但长期使用相关药物可产生多种全身并发症。因此，需要能提供额外抗炎作用的策略，以减少皮质类固醇使用相关不良反应。内毒素诱导性葡萄膜炎（endotoxin-induced uveitis，EIU；LPS注射诱导的急性葡萄膜炎实验动物模型）是皮下注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的急性葡萄膜炎模型；氧化应激可作为炎症介质并参与EIU发病。若通过抗氧化剂抑制炎症介质活性，可能减轻炎症严重程度、改善临床症状或增强抗炎治疗疗效。兽医领域已有多种抗氧化组合商业化，但仅少数研究评价口服抗氧化组合能否增强全身皮质类固醇在急性葡萄膜炎模型中的抗炎作用。因此，研究人员在该研究中评价含多种抗氧化剂的口服实验药物的抗炎作用，并评估临床恢复，探索眼部炎症治疗新途径。
研究人员将75只雄性Sprague–Dawley大鼠随机均分为5组，口服抗氧化配方单用或联合静脉地塞米松治疗10天，以LPS诱导EIU，并进行临床评分、房水生化分析及眼组织病理学评价。结果显示，联合治疗在肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α；促炎细胞因子）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10；抗炎细胞因子）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD；抗氧化酶）等生化免疫指标上优于地塞米松单药，临床评分和组织病理学在Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异。结论为地塞米松与抗氧化剂共同给药是减轻氧化性组织损伤的潜在辅助治疗策略。其意义在于同时调控炎症信号和增强抗氧化能力，为急性眼部炎症提供综合治疗思路；原文指出因眼免疫反应跨物种保守，辅助抗氧化在兽医眼科减轻氧化组织损伤关键场景可能仍有临床价值，但需未来研究分子机制和长期安全性。
关键技术方法：研究使用75只雄性Sprague–Dawley大鼠（12周龄，330–390 g；原文未注明动物供应商），经Konkuk University IACUC批准（KU 24138）。以G*Power按单因素ANOVA估算每组15只，随机分5组。抗氧化配方口服灌胃10天；第10天尾静脉给予地塞米松；第11天右后足垫皮下注射200 μg LPS诱导EIU。24 h后行裂隙灯评分；每组随机5只采集房水（aqueous humour，AH），计数炎症细胞、总蛋白定量、磁珠多重检测细胞因子，检测一氧化氮（nitric oxide，NO）与SOD；眼组织苏木精-伊红（haematoxylin and eosin，HE）染色行组织病理评分。
研究结果：
3.1 临床评分（Clinical Score）：通过裂隙灯生物显微镜于LPS注射后24 h评分，LPS组临床评分最高（13.7 ± 1.7）；Antioxidant组为9.8 ± 1.7，较LPS组无显著降低；Dexa组（2.9 ± 2.8）和Dexa + Antioxidant组（2.8 ± 2.9）显著低于LPS组和Antioxidant组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异；Control组评分为0。
3.2 房水炎症细胞浸润（Cellular Infiltration in the AH）：通过房水炎症细胞计数，LPS组为31.9 ± 3.8 ×10
5 cells/mL；Antioxidant组降至24.4 ± 3.0 ×10
5 cells/mL，显著低于LPS组；Dexa组（9.3 ± 2.3 ×10
5 cells/mL）和Dexa + Antioxidant组（7.4 ± 1.5 ×10
5 cells/mL）显著低于LPS组和Antioxidant组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异。
3.3 眼组织组织病理学评价（Histopathologic Evaluation of Ocular Tissues in EIU Rats）：通过前段眼组织HE染色组织病理评分，LPS组评分最高；Antioxidant组（2.2 ± 0.8）较LPS组（2.4 ± 0.5）无显著降低；Dexa组和Dexa + Antioxidant组显著低于LPS组和Antioxidant组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异；Control组评分为0。
3.4 房水总蛋白浓度（Total Protein Concentration in the AH）：通过房水总蛋白定量，LPS组为5.5 ± 1.9 μg/μL，Control组为0.5 ± 0.4 μg/μL，显著低于LPS组；Antioxidant组（3.8 ± 1.2 μg/μL）较LPS组无显著降低；Dexa组（2.3 ± 1.0 μg/μL）和Dexa + Antioxidant组（2.7 ± 0.6 μg/μL）显著抑制EIU所致蛋白升高，且低于Antioxidant组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异。
3.5 房水IL-6浓度（IL-6 Concentration in the AH）：通过房水IL-6检测，Control组为9.04 ± 0.83 pg/mL，LPS组升至49.5 ± 2.0 pg/mL；Antioxidant组为25.1 ± 2.7 pg/mL，显著低于LPS组；Dexa组（15.7 ± 5.8 pg/mL）和Dexa + Antioxidant组（9.2 ± 1.5 pg/mL）显著低于LPS组和Antioxidant组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异。
3.6 房水TNF-α浓度（TNF-α Concentration in the AH）：通过房水TNF-α检测，Control组为7.64 ± 0.62 pg/mL，LPS组升至63.4 ± 7.6 pg/mL；Dexa组（22.1 ± 4.8 pg/mL）和Dexa + Antioxidant组（8.4 ± 2.3 pg/mL）显著低于LPS组和Antioxidant组；Dexa + Antioxidant组TNF-α水平显著低于Dexa组。
3.7 房水亚硝酸盐浓度（Nitrite Concentrations in the AH）：通过房水亚硝酸盐检测，Control组为5.1 ± 2.4 μM，LPS组升至9.6 ± 1.0 μM；Dexa组为9.4 ± 1.1 μM，与LPS组无显著差异；Dexa + Antioxidant组为6.4 ± 0.5 μM，显著低于LPS组和Antioxidant组。
3.8 房水IL-10浓度（IL-10 Concentration in the AH）：通过房水IL-10检测，Control组低于检测限，LPS组为16.2 ± 3.8 pg/mL；Antioxidant组（26.7 ± 3.1 pg/mL）和Dexa组（29.0 ± 2.7 pg/mL）较LPS组无显著升高；Dexa + Antioxidant组升至51.0 ± 6.9 pg/mL，显著高于LPS组、Dexa组和Antioxidant组。
3.9 眼组织总SOD活性（Effect on Total SOD Activities in the Eyes）：通过眼组织总SOD活性检测，Control组为0.28 ± 0.042 U/mg蛋白，LPS组降至0.15 ± 0.025 U/mg蛋白；Antioxidant组（0.20 ± 0.019 U/mg）、Dexa组（0.25 ± 0.024 U/mg）和Dexa + Antioxidant组（0.27 ± 0.024 U/mg）均显著高于LPS组；Dexa与Dexa + Antioxidant组间无显著差异，联合组数值最高。
讨论部分总结：原文指出，地塞米松可降低临床评分、白细胞浸润、AH蛋白浓度及TNF-α、IL-6等促炎细胞因子表达，与既往糖皮质激素在EIU和临床葡萄膜炎中的强抗炎效果一致。联合抗氧化剂较地塞米松单药显著降低TNF-α，并显著提高IL-10；联合组SOD活性最高，提示抗氧化成分增强内源性抗氧化防御、减轻活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导的组织损伤。虽然Dexa与联合组临床评分和组织病理学无显著差异，但生化和免疫指标更支持联合治疗；原文指出传统临床和组织学指标可能未完全反映联合治疗在分子层面的优势。局限性包括仅用雄性Sprague–Dawley大鼠和急性EIU模型，外推至慢性或复发性葡萄膜炎及其他物种受限；未评估抗氧化配方各成分的单独贡献；缺乏剂量反应评价；未直接评估抗氧化剂与较低剂量地塞米松联用，确切的类固醇节约效应尚待未来体内和纵向临床研究验证。
研究结论翻译：地塞米松与抗氧化剂共同给药是减轻氧化性组织损伤的一种潜在辅助治疗策略。
