《Phytomedicine》：Adjunctive Fucoidan, Fucoxanthin, and L-carnitine Mitigate Albuminuria and Preserves eGFR Over a 12-Week Treatment Period in Diabetic Kidney Disease: A Translational Study and Proof-of-Concept Randomized Clinical Trial
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•FFL可抑制DKD小鼠的肾小管间质纤维化和炎症。•辅助使用FFL可使UACR的基线调整后降幅增加39.4%。•FFL在12周内维持稳定的eGFR，未出现急性肾功能丧失。•FFL具有基线依赖性的降LDL作用，且安全性良好。引言随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD
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FFL可抑制DKD小鼠的肾小管间质纤维化和炎症。
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辅助使用FFL可使UACR的基线调整后降幅增加39.4%。
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FFL在12周内维持稳定的eGFR，未出现急性肾功能丧失。
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FFL具有基线依赖性的降LDL作用，且安全性良好。
引言
随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD）已成为一项重大的公共卫生挑战，占全球终末期肾病（ESRD）病例的近50%（Alicic等，2017；He等，2025；Koye等，2018；NCD-RisC，2024；Xie等，2025）。DKD带来的巨大心脏肾脏负担和社会经济负担凸显了优化当前治疗策略以及开发新型、耐受性良好的辅助干预措施的迫切需求（Jha等，2023；Kim等，2024；Luyckx等，2018）。
目前DKD的治疗策略依赖于通过肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂（Kitada等，2014）或钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（Elendu等，2023）来降低肾小球内压力，以及使用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）抑制炎症（Piko等，2024）。尽管这些药物疗效显著，但它们普遍会引起初始估算肾小球滤过率（eGFR）下降10–30%（Beldhuis等，2022；Heerspink等，2021）。虽然这种血流动力学引起的eGFR下降通常是可逆的，但在晚期临床环境中，它常常限制了治疗方案的启动或联合使用。因此，开发耐受性良好、能维持稳定肾脏血流动力学的辅助疗法仍是当务之急。
海洋来源的生物活性化合物——具体包括低聚岩藻多糖、岩藻黄素和代谢辅因子L-肉碱（即FFL）——在慢性肾脏病（CKD）中显示出强大的治疗潜力。岩藻多糖是一种硫酸化多糖（Anastyuk等，2012），已被证明可减轻氧化应激、炎症（Aleissa等，2020；Wang等，2020）和间质纤维化（Chen等，2017）。岩藻黄素是一种褐藻类胡萝卜素，通过上调细胞存活信号通路来预防肾小管细胞凋亡（Bae等，2020；Chen等，2020；Neumann等，2019；Zheng等，2019）。同时，L-肉碱可促进线粒体脂肪酸β-氧化和三磷酸腺苷（ATP）生成（Evans等，2003；Marcovina等，2013；Steiber等，2004）。我们此前曾报道，FFL联合用药可协同预防CKD小鼠的肾损伤和肾小管细胞死亡（Chen等，2021）。由于FFL主要靶向细胞结构和代谢完整性，而非全身血流动力学，因此它是降低白蛋白尿同时维持eGFR的有力候选药物。本研究评估了FFL在DKD中的临床前机制和临床疗效。
章节摘要
材料
抗纤连蛋白、α-SMA、F4/80和Ly6G抗体购自Abcam（英国剑桥）。抗TNF-α抗体购自Santa Cruz Biotechnology（美国德克萨斯州达拉斯）。本研究中的食品级低聚岩藻多糖（FO II，批号：FM05301）、岩藻黄素（FUX II，批号：FL07043）和L-肉碱购自Translab International Ltd.（台湾新北市）。人类受试者的治疗剂量为低聚岩藻多糖（FOII）740 mg、岩藻黄素（FUXII）1200 mg，
FFL补充改善DKD小鼠的肾功能障碍和代谢紊乱
为评估FFL的治疗效果，对各组的关键肾脏和代谢指标进行了检测。DKD小鼠表现出明显的肾功能损害，血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）升高（图1A–B）。FFL补充8周显著改善了这些异常指标，使两项标志物降至接近基线水平。FFL还纠正了代谢紊乱，减轻了DKD相关的低密度脂蛋白（LDL）和血糖升高（图1C–D）。在假手术+FFL组中，这些参数未发生改变，表明
讨论
在我们加速型糖尿病CKD小鼠模型中，FFL补充8周显著改善了肾功能障碍、血浆脂质和血糖水平，并伴随着肾小管间质纤维化的明显减轻和肾内炎症细胞浸润的强效抑制。转化为我们的临床试验，在优化标准治疗的基础上，FFL辅助治疗12周导致白蛋白尿出现具有临床意义且统计学上稳健的降低。在
资金
本工作得到了台湾大学附设万芳医院研究基金的资助（115-wf-f-05）。
作者贡献
概念设计与构思：Chen CH和Liu CT；分析与解释：Lu DE、Chen CY和Liu CT；数据收集：Chen CH、Chu YL、Huang NJ和Liu CT；论文撰写：Chen CH和Liu CT；批判性修订：Chang TI、Chen CH、Cheng CY、Chen TH、Hsieh HL和Liu CT；批准与问责：所有共同作者均批准并同意对本文负责的
CRediT作者贡献声明
陈承宪：论文撰写—审阅与编辑、论文撰写—原稿撰写、数据整理、概念构思。张德一：验证。陈春雄：形式分析。卢德恩：形式分析、数据整理。朱彦玲：数据整理。黄乃仁：数据整理。郑仲义：监督指导。陈绰小：监督指导。谢慧玲：验证、监督指导。刘承德：论文撰写—审阅与编辑、论文撰写—原稿撰写、验证、方法论、调查研究、资金获取、形式
利益冲突声明
作者声明不存在可能被认为会影响本文所报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
陈承宪|张德一|陈春雄|卢德恩|朱彦玲|黄乃仁|郑仲义|陈绰小|谢慧玲|刘承德
