母亲孕前体重指数与辅助生殖技术（ART）所怀胎儿的体重指数变化趋势相关：一项纵向队列研究

《Reproductive BioMedicine Online》：Maternal Pre-pregnancy Body Mass Index Is Associated with ART-Conceived Offspring’s Body Mass Index Trajectories: A Longitudinal Cohort Study

　　**摘要**
**研究问题**：通过辅助生殖技术（ART）受孕的儿童，在出生后的前五年内，其生长轨迹是否与孕前母亲体质指数（BMI）有关？

**设计**：
这项纵向队列研究包括了2,723对通过ART受孕的母婴 pairs，这些儿童的体测数据涵盖了从出生到60个月大的时期。孕期母亲的BMI被分为四类：体重过轻（<18.5 kg/m2）、正常体重（18.5–23.9 kg/m2）、超重（24.0–27.9 kg/m2）和肥胖（≥28.0 kg/m2）。研究人员使用线性混合效应模型（LMM）来分析这些数据，并调整了母亲和后代的特征因素。

**结果**：
性别特定的BMI与年龄曲线显示，在婴儿早期BMI迅速增加，大约在3-6个月时达到峰值，之后逐渐下降。LMM分析表明，母亲孕期BMI每增加1 kg/m2，后代的BMI会增加0.067 kg/m2（95%置信区间：0.050–0.084）。观察到了剂量-反应关系：与体重过轻的母亲所生的孩子相比，正常体重（β = 0.273）、超重（β = 0.534）和肥胖（β = 0.721）的母亲所生的孩子的BMI逐渐更高（所有P < 0.001）。此外，还发现了母亲BMI与年龄之间的交互作用，表明母亲BMI对儿童体重的影响随时间而增强。

**结论**：
在通过ART受孕的儿童群体中，较高的孕期BMI与儿童早期BMI升高有关，并呈现出剂量-反应模式。这些发现表明，孕前母亲的体重可能是接受生育治疗的女性优化孕前健康的潜在目标。

**引言**：
全球肥胖流行对人群健康构成了前所未有的威胁。世界卫生组织（WHO）的数据显示，成人肥胖率从1990年增加到2022年翻了一番，儿童超重率从8%上升到20%（Brauer等人，2024；Godfrey等人，2017；世界卫生组织，2025）。这一趋势也延伸到了育龄妇女中，全球范围内她们的孕前超重或肥胖率也在上升。在中国，2015-2019年间，成人超重和肥胖的比例分别为34.3%和16.4%，而在东部省份，约25%的孕妇在怀孕时被归类为超重或肥胖（Dong等人，2023；Pan等人，2021；Shen等人，2018）。孕前母亲BMI与儿童体脂率之间的关联已引起大量研究关注。系统评价的汇总估计显示，肥胖（OR = 3.64）和超重（OR = 1.89）母亲所生的儿童患肥胖的风险显著增加，强调了体重相关健康结果的黑户遗传特性（Godfrey等人，2017）。除了肥胖的传递外，观察性研究还证明了母亲肥胖对后代患肥胖、冠心病、中风、2型糖尿病和哮喘风险的影响（Godfrey等人，2017；Pan等人，2021）。一项基于37,709人出生记录的研究表明，较高的母亲BMI与后代早死总体风险（HR = 1.35）和因心血管事件住院的风险（HR = 1.29）增加有关（Godfrey等人，2017）。「发育起源的健康与疾病」（DOHaD）框架为解释母亲的代谢状态如何影响后代的健康轨迹提供了概念性视角（Gillman等人，2005；Hagemann等人，2021；Heslehurst等人，2019；Poston等人，2022）。

随着1978年Louise Brown通过体外受精（IVF）出生的里程碑事件，辅助生殖技术（ART）已成为全球范围内广泛采用的生育干预手段（欧洲IVF监测联盟等，2022）。目前全球的ART出生人数已超过1000万例，某些欧洲国家的ART出生比例占5-8%，美国约为2%（Bai等人，2020；Cox等人，2022；欧洲IVF监测联盟等，2022；Zhou等人，2018）。中国的ART周期年数超过100万例，每年有超过30万名ART婴儿出生，占全国出生总数的2-3%（Bai等人，2020；Cox等人，2022；Zhou等人，2018）。ART受孕的儿童更容易发生早产和低出生体重，有证据表明这可能与敏感发育阶段的表观遗传改变有关（Elhakeem等人，2022；Pinborg等人，2023；Uyar和Seli，2014；Vrooman和Bartolomei，2017）。令人欣慰的是，最近的证据表明，出生时观察到的ART相关表观遗传变异在成年后大部分会得到缓解，这可能解释了随着年龄增长生长差异的减弱。然而，由于最早通过ART受孕的个体现在才刚刚进入中年，因此长期的心血管和代谢结果仍不确定，这强调了持续监测这一不断增长群体的重要性。

大多数研究孕前母亲肥胖与后代结果之间关联的研究都是在大规模产科人群中进行的，对受孕方式考虑较少（Godfrey等人，2017）。大多数ART随访研究将ART受孕的儿童与自然受孕的儿童进行比较，但往往没有考虑孕前母亲的BMI作为可能的效应修饰因素或独立预测因子（Elhakeem等人，2022）。鉴于发达国家超过60%的育龄妇女目前超重或肥胖，而且母亲肥胖与生育能力下降和对ART需求的增加有关，这些因素对后代健康的综合影响已成为一个重要的知识空白，具有重要的临床和公共卫生意义（Catalano和Shankar，2017；Poston等人，2016）。鉴于孕前肥胖和ART使用率同时上升的趋势（这一趋势在中国尤为明显，Jiang等人，2025），理解这些因素对后代健康的综合影响已成为日益紧迫的研究优先事项（Bai等人，2024；Cox等人，2022）。为填补这些知识空白，我们建立了一个ART亲子队列，并进行了全面的纵向分析，旨在：1）描述ART受孕儿童在多个体测参数上的生长模式；2）评估孕前母亲BMI类别与后代生长结果之间的关联；3）使用线性混合效应模型研究母亲BMI与后代生长轨迹之间的剂量-反应关系。

**研究设计与人群**：
这项纵向队列研究调查了中国宁波地区通过ART受孕的儿童中，孕前母亲BMI与生长模式之间的关联（Lv等人，2026）。研究采用了「加强流行病学观察性研究报告」（STROBE）指南的队列形式，以确保数据的清晰报告。所有研究程序均获得了宁波大学妇女儿童医院伦理审查委员会的批准（批准编号：NBFE-2025-KY-062）。

**特征**：
最终分析共包括了2,723对母婴 pairs。按孕前母亲BMI类别分层的研究人群特征见表1。孕前母亲BMI的平均值（±标准差）为21.809 ± 2.901。超重（83%）和肥胖（82%）母亲的比例高于体重过轻的母亲（72%）。研究人群中包括1,728例（63%）单胎妊娠和994例（37%）多胎妊娠。

**讨论**：
这项纵向研究提供了关于孕前母亲BMI与ART受孕儿童在出生后前五年生长轨迹之间关联的新证据。我们的主要发现表明，孕前母亲BMI与儿童早期BMI呈正相关，并且在不同BMI类别中观察到剂量-反应关系。重要的是，孕前母亲BMI对后代BMI的影响在整个研究期间保持稳定。

**结论**：
在这项关于ART受孕儿童的纵向队列研究中，我们证明了较高的孕前BMI与儿童出生后前五年的BMI升高显著相关，并在不同BMI类别中观察到明确的剂量-反应关系。这些发现将基因代际肥胖传递的证据扩展到了不断增长的ART受孕人群，并支持将孕前母亲体重作为孕前护理的重点关注点。

**参考文献**：
（略）

**致谢**：
作者感谢宁波所有医疗工作者对「妇女儿童医疗电子监测系统」（WeChildren-Ningbo）的贡献。Chen Jiang特别感谢杭州师范大学的Ma Haiyan教授和Lian Fuzhi在整个出版过程中的无私技术和情感支持。Chen Jiang是宁波大学妇女儿童医院的实习研究员，研究兴趣主要集中在纵向建模、自我评定量表开发和质量生活等领域。