《Reproductive BioMedicine Online》：ART and Postpartum Hemorrhage: Real-World Cohort Study, Mediation and Causal Forest Analysis from 259,135 deliveries
编辑推荐：
•ART与PPH风险增加2.02倍相关•多胎妊娠和前置胎盘分别介导了44.9%和62.0%的效应•因果森林分析显示ART使PPH绝对风险增加了1.4个百分点•包含17项研究的外部Meta分析证实了升高的风险（aOR=2.14）引言辅助生殖技术（ART）是治疗不孕症的重要方法，
• ART与PPH风险增加2.02倍相关
• 多胎妊娠和前置胎盘分别介导了44.9%和62.0%的效应
• 因果森林分析显示ART使PPH绝对风险增加了1.4个百分点
• 包含17项研究的外部Meta分析证实了升高的风险（aOR=2.14）
引言 辅助生殖技术（ART）是治疗不孕症的重要方法，全球通过ART受孕的出生比例一直在增加（Adamson等，2025）。ART妊娠的安全性，特别是是否增加严重产科并发症的风险，仍是核心临床关注点（Zhang等，2024）。产后出血（PPH）是孕产妇死亡和严重发病的主要原因（Liu等，2021）。已知的PPH风险因素包括多胎妊娠、前置胎盘和胎盘早剥。
关于ART是否增加PPH风险的既往研究结果不一致。多数研究报道风险增加（Chen等，2024；Yunas等，2025），但部分研究未找到独立关联（Hayashi等，2012；Choux等，2019）。Hayashi等人发现，PPH风险在促排卵或宫腔内人工授精组中未显著升高，仅在IVF-胚胎移植组中升高（Hayashi等，2012）。Choux等人报道，新鲜胚胎移植与自然受孕之间PPH发生率无显著差异（Choux等，2019）。此外，先前的研究常存在样本量不足和混杂控制不当等局限性。ART-PPH关联可能涉及复杂的中间途径。ART操作可能影响胎盘形成和子宫收缩力（Auvinen等，2024；Choux等，2019），ART可能通过增加多胎妊娠、前置胎盘和胎盘植入来间接增加PPH风险（Lin等，2022；Yunas等，2025）。这些复杂性需要通过更系统的关联分析和途径分析来研究。
因此，本研究旨在检查覆盖东莞市所有助产机构的大型真实世界数据库的数据，以系统评估ART与PPH之间的关联，检验潜在的介导途径和产妇水平的效应异质性，并通过外部Meta分析验证结果，从而为ART妊娠的围产期管理提供循证支持。
各部分摘要 伦理审批与参与同意 本研究经东莞市妇幼保健医院医学伦理委员会批准（批准号2025-40，日期：2025年7月1日）。所有个人标识符在分析前已从数据集中移除。由于研究的回顾性性质、所涉及的最小风险以及使用匿名数据，伦理委员会豁免了知情同意的要求。该程序符合中国《生物医学研究伦理审查办法》第39条。
描述性分析 共纳入259,135名女性（ART组：19,788人 [7.6%]；非ART组：239,347人 [92.4%]）纳入最终分析。两组研究对象的特征如表1所示。与非ART组相比，ART组产妇年龄较大（33.0 [30.0-36.0]岁 vs 30.0 [27.0-34.0]岁），孕前BMI略高（21.8 [19.9-24.0] vs 21.2 [19.3-23.6] kg/m2），妊娠期较短（272.0 [264.0-277.0]天 vs 274.0 [269.0-279.0]天），出生体重较高（3300 [2970.0-3660.0] vs
主要发现 在本项涵盖259,135名女性的多中心队列研究中，ART与PPH风险显著增加相关（aOR = 2.02；95% CI: 1.83–2.24）。敏感性分析显示，接受ART治疗的患者出血量约增加14–15 mL（β = 14.28）。外部Meta分析（27项研究）显示ART后PPH发生概率的合并未校正OR为2.37（95% CI: 1.98–2.85），合并aOR为2.14（95% CI: 1.76–2.61）。中介分析表明
结论 本项多中心回顾性队列研究，结合外部Meta分析，表明通过ART受孕的妊娠与PPH风险升高相关，多胎妊娠、前置胎盘和胎盘早剥作为重要的介导因素。在临床实践中，应关注ART妊娠的PPH风险评估，特别是对于那些具有已识别介导因素的患者。未来需要进一步研究以阐明特定ART
资助 本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何资助机构的专项资助。
作者贡献 Minyi Yuan（袁敏伊）：撰写 - 原稿，构思（支持）。Weichao He（何伟超）：数据整理，正式分析，调查，方法学。Yang Liang（梁扬）：验证，撰写 - 审阅与编辑。Tikeng Jiang（江天澄）：验证，撰写 - 审阅与编辑。Fengming Zhu（朱凤明）：验证，撰写 - 审阅与编辑。Yu Liang（梁宇）：验证，撰写 - 审阅与编辑。所有作者阅读并批准了最终手稿。
人工智能使用说明 在准备本工作的过程中，我们使用DeepSeek协助编写和调试部分统计代码。在准备本工作的过程中，我们使用DeepSeek（DeepSeek, 2025;
https://www.deepseek.com ）协助编写和调试部分统计代码。所有AI生成的代码都经过仔细审阅、测试，然后整合到分析流程中。作者对手稿的所有内容承担全部责任，包括代码的准确性。
未引用参考文献 Fujita等，2021；Zhang等，2024
致谢 我们衷心感谢所有75家参与助产机构的临床和行政人员，感谢他们在维护高质量病历和全面的产科数据库方面所做的贡献。我们还感谢刘瑞辉先生在数据分析和手稿准备方面提供的宝贵指导。
何伟超（Wei-Chao He），医学学士，东莞市妇幼保健医院主治医师。他的研究集中于母婴健康。
袁敏伊 | 梁扬 | 江天澄 | 朱凤明 | 梁宇 | 何伟超
